你可能会抽鼻子,然后就完事了。你可能会发烧、咳嗽、持续5天或10天的疲劳感。或者你可能会被送进医院,把空气吸入充血的肺部,一场免疫风暴在你的身体里肆虐。你可能无法活过COVID-19。

是什么决定了一个人是否会因为这种肆虐全球的疾病而病入膏肓?你可能很熟悉那些面临更大风险的人:老年人,男性,那些患有某种疾病的人慢性疾病,尤其是在美国而且英格兰人的颜色。但研究人员正在更深入地研究这些群体,以确定其脆弱性的潜在根源,包括生物学和社会根源。例如,研究人员正在将与年龄相关的风险与免疫系统多年来的变化方式联系起来,并研究男女在免疫反应方面的差异。一些科学家正在探索可能提高易感性的基因变异。其他人则强调社会、环境和经济因素加剧了风险,包括种族主义。

对于一个特定的个体来说,风险的因素就像俄罗斯套娃一样层层叠加。最里面的核心包括基因、生理性别和年龄。伴随这些特征的细胞和激素因素影响对传染性微生物的脆弱性,包括导致大流行的冠状病毒SARS-CoV-2。新利棋牌手机版下载第二层包括随着时间的推移而获得的疾病和慢性疾病,其中许多使病毒更容易进入细胞,或使身体更难有效地对抗它。最外层反映了外部环境累积的刻痕和凿痕:住房和工作条件、难以获得医疗保健、营养状况以及接触毒素和污染。18新利官网多久了对于有色人种来说,这些社会和经济方面包括累积的压力系统性种族主义和歧视

这些层不是独立的。例如,随着老龄化,随之而来的是更多的慢性疾病,以及过于频繁的住房、社会支持和粮食安全等生活条件的下降。8个多月前出现的一种感染的所有相关风险因素也不都是已知的。尽管如此,研究人员表示,通过将现有的科学应用于有关构成这些层的特征的新兴数据,人们可以开始理解COVID-19的严重程度的巨大范围。

年龄如何影响免疫力

年龄可能是一个人感染冠状病毒的最大决定因素。新利棋牌手机版下载在中国,在大流行开始的地方,确诊感染的人平均有2.3%的死亡几率。但对于70岁至79岁的人来说,这个比例是8%,对于80岁以上的人来说,这个比例是14.8%。在纽约在美国,近一半的确诊死亡病例是75岁及以上的老年人,另外四分之一是65岁至74岁的人。一个对1700万人的分析英国出版于自然该研究得出结论称,80岁以上的患者死于这种感染的可能性至少是50岁以上患者的20倍。

“年龄是我们最大的预后预测因素,”纽约地区最大的医疗保健提供商诺斯威尔健康中心的重症监护区域主任曼加拉·纳拉西姆汉说,他也是《纽约时报》一篇报告的合著者18新利官网多久了《美国医学会杂志》5700名COVID-19住院患者的特征.老年人集中在养老院,在那里感染可以迅速传播,而预防往往不足,这显然是造成这种相关性的原因之一。但生物学是另一个因素,尤其是免疫系统的老化。

几十年过去了,人体对抗感染的效率越来越低。这种下降是美国约90%死于流感的人年龄在65岁及以上,以及疫苗对老年人保护能力较弱的原因之一。基本上,我们的防御细胞在数量和种类上都变薄了。就像老战士一样,他们更倾向于与熟悉的敌人打昨天的仗,而不是应对最新的流感病毒或新型冠状病毒等新问题。新利棋牌手机版下载

一份视觉指南展示了科学家对SARS-CoV-2的工作机制以及它如何导致毁灭性疾病的了解.]

随着年龄的增长,骨髓和胸腺中分别不再大量产生产生抗体的B细胞和T细胞,它们有的直接杀死受感染的细胞,有的提醒B细胞。最终,生产几乎陷入停顿。加州大学洛杉矶分校的病理学和实验室医学教授、免疫学家肯尼斯·多什金德解释说:“当你8岁时,它就从消防水管变成了漏水、滴水的水龙头。”老年人的淋巴结和脾脏中保留着大量的这些基本免疫细胞,但“随着年龄的增长,它们会出现缺陷,所以它们的功能不太好,”他说。

例如,随着年龄的增长,y型抗体分子的茎和臂变得不那么灵活。这就限制了身体修改它们以匹配陌生入侵者的能力。因此,抗体可能无法有效地锁定。与此同时,研究T细胞的免疫学家Jörg Goronzy说,T细胞失去了许多不同的受体,这些受体使它们能够对不同的病原体做出反应,它们可能缺乏在应对感染时快速繁殖的活力T细胞老化斯坦福大学。他18新利官网多久了估计:“健康的老年人已经失去了至少75%的T细胞受体。”“在某种程度上,我们可能缺乏与入侵微生物有最佳匹配的受体”。

老年人也更容易患慢性疾病,包括轻度炎症,这似乎进一步损害免疫系统。Goronzy说,目前还不清楚老年人的免疫系统是通过更多的炎症来保护身体,还是炎症首先出现,从而削弱防御能力。他怀疑这是两者的结合。他和多什金德都预测,如果冠状病毒疫苗问世,它对老年人的保护可能会降低。新利棋牌手机版下载就像注射流感疫苗一样,要加强剂量或者需要某种助推剂。

为什么男人更惨

性行为也会加剧COVID-19的严重程度:男性死于这种感染的可能性大约是女性的两倍,尽管各地的性别差距略有不同。例如,在意大利,今年春天死亡的人中有70%是男性;在美国,这个数字是59%.男性是否也更有可能感染艾滋病毒,目前尚不清楚,因为各国在接受病毒检测的人数上存在偏见和差异。但在全球范围内,“死亡率数据更加可靠和一致”,分子生物学家萨布拉·克莱因说,他是约翰·霍普金斯大学女性健康、性和性别研究中心的联合主任。18新利官网多久了

克莱因认为女性的相对存活率有三个合理的生物学因素。首先,女性的免疫系统更强几乎在每个水平上,部分原因是女性雌激素倾向于增强免疫系统,而男性雄激素倾向于抑制免疫系统。(过度警惕的系统对女性来说是一把双刃剑,她们为此付出了代价,患上自身免疫性疾病的风险更高。)

克莱因说:“当女性的免疫系统看到病毒时,我们往往会做出更快的反应,而且反应的幅度往往更大。”这种优势,包括抗体反应,已经在其他感染和疫苗反应和小鼠模型中显示早期SARS冠状病毒新利棋牌手机版下载男性的死亡人数也多于女性。女性可能已经进化出更强的免疫系统,允许抗体、细胞间信号(细胞因子)和其他防御机制在子宫内和通过母乳传递给婴儿。

克莱因说,造成性别差距的第二个因素是,“当男性开始进入五六十岁时,他们有更多的潜在疾病,如心脏病、高血压、糖尿病”,这使冠状病毒的结果恶化。新利棋牌手机版下载女性患这些疾病的时间往往较晚,这可能有助于解释为什么美国男性和女性的死亡率在45岁至64岁之间的差异最大。

第三个可能的原因是女性X和男性Y性染色体上的基因差异。克莱因说:“事实证明,X染色体上有超过60个基因与免疫功能有关。”一些参与干扰素的产生,干扰素是人体对病毒反应的关键调节因子。“我的研究小组和其他人已经表明,女性比男性更能表达其中一些基因,”克莱因补充说,“这可能具有功能意义。”

行为可能这也是男性死亡率较高的原因之一在许多文化中,男性更倾向于吸烟——一种习惯与更糟糕的预后相关.相比之下,女性更倾向于采取保护性行为。在禽流感和SARS等早期呼吸道疾病流行期间,女性戴口罩、洗手和避免乘坐公共交通工具的可能性比男性高出约50%2016元分析来自洛斯阿拉莫斯国家实验室的Kelly Moran和Sara Del Valle的研究。这种态度和行为上的性别差异在当前的大流行病中仍然存在美国国家经济研究局(National Bureau of Economic Research)在3月和4月进行的一项调查.来自8个发达国家的21649人的答复表明,女性更有可能认真对待COVID-19,并同意遵守公共安全措施。

基因易损性

除了性染色体上的基因外,其他基因也可能影响COVID-19的易感性。来自芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所的Andrea Ganna和Mark Daly组织了一个名为COVID-19宿主基因计划为了寻找可能会提高或降低人们患重病风险的基因变异。(大多数变异以微妙的方式影响基因,而不影响它们的主要功能。)到目前为止,一些更有趣的发现来自于一个研究对象是意大利和西班牙的1980名患者发表在新英格兰医学杂志.研究人员在3号染色体上发现了一组与COVID-19患者严重疾病和呼吸衰竭相关的变异。一些基因编码免疫系统的关键分子,称为细胞因子。另一个编码与病毒进入细胞的分子门相互作用的蛋白质:一种被称为血管紧张素转换酶2或ACE2的表面酶。

研究人员初步发现,9号染色体上决定血型的基因可能与风险有关,使A型血的人患严重疾病的风险略高。Ganna说,对于这一发现“还没有定论”,因为更大规模的分析没有证实它。“但3号染色体上的信号是真实的,而且已经被稳健地复制。这与COVID的严重程度有关。”

DNA变化与免疫反应、病毒通道以及可能的血型有关,如何影响COVID-19的严重程度.]

由洛克菲勒大学的让-洛朗·卡萨诺瓦(Jean-Laurent Casanova)和美国国家过敏和传染病研究所的海伦·苏(Helen Su)领导的第二个遗传学项目,正在寻找可能有助于解释两种流行病异常情况的基因。第一组是由年轻的、本来健康的人组成的,他们患上了严重的COVID-19,或者像卡萨诺瓦所说的,18新利官网多久了“一个在2019年跑马拉松的人,然后他在ICU里插管。”第二组包括那些即使极端接触病毒也没有被感染的人,例如病人的阴性配偶。卡萨诺瓦说:“我们将测试一种假设,即它们中的一些携带单基因变异,使它们自然地抵抗病毒的进入。”这样的基因,如果存在的话,将与1996年发现的一种被称为CCR5delta 32,可以抵抗HIV病毒。

甘纳和卡萨诺瓦说,对提供免疫力或提高脆弱性的基因的识别,即使它们的影响很小,也可以为开发COVID-19的药物提供有用的线索。

潜在疾病如何增加风险

从疫情爆发之初,我们就清楚地看到,某些慢性疾病患者尤其受到SARS-CoV-2的威胁。的《美国医学会杂志》一份关于5700名因COVID-19在纽约市及其附近住院的患者的报告发现,94%的人至少有一种慢性疾病,88%的人有一种以上。

6月中旬,美国疾病控制和预防中心发表一个分析在287,320例确诊病例中报告了伴随症状。研究显示,最常见的疾病是心血管疾病(32%的患者)、糖尿病(30%)和慢性肺病(18%)。患有这类慢性疾病的COVID-19患者住院的可能性是没有这些疾病的人的6倍,死亡的可能性是没有这些疾病的人的12倍。

高风险的情况有几个共同点。首先,大多数与慢性低度炎症有关,损害免疫系统功能。虽然炎症的确切机制还不清楚,但有几个主要的猜测。其中之一是脂肪细胞的活动,脂肪细胞大量产生各种炎症物质,如白细胞介素-6 (interleukin-6),至少对严重超重的人来说是这样。约翰霍普金斯大学医学院的心脏病学家和流行病学家Erin D. Michos说:“脂肪组织过多的人可能会有失调的免疫反应,无法平衡严重的感染。”

Narasimhan观察到,糖尿病、高血压、心血管疾病和肥胖还有一些共同之处:“它们都有ACE2上调。”在这些条件下,蛋白质的高表达可能会使病毒在全身有更多的进入点。医生们已经知道,SARS-CoV-2通过呼吸道进入宿主,并攻击肺部。但更多的证据表明这一点它可能会进入其他富含ace2的组织,如心脏和肾脏.当病毒攻击这些器官时,无论是来自病毒本身,还是身体对其的控制,造成的损害可能包括血栓、中风、肾脏损伤、心脏病发作、心力衰竭和心律失常。

Michos说,已经存在的慢性疾病会以多种方式危及COVID-19患者。在最基本的层面上,当身体在与大规模呼吸道感染作斗争时,患有这些疾病的人没有多少“心肺储备”可用。超负荷的肺部缺氧会迫使心脏过度工作而导致衰竭,尤其是在动脉狭窄或心脏病已经限制了心脏容量的情况下。“这就像一个巨大的压力测试,”Michos说。另一个危险的途径是现在臭名昭著的免疫系统紊乱,即细胞因子风暴,它可以进一步损害已经脆弱的器官。

不平等和种族主义的危害

在内层之外,各种各样的外部压力源也塑造了对SARS-CoV-2等病毒的脆弱性。随着疫情在美国人口中肆虐,伤亡人数参差不齐。美国疾病控制与预防中心6月中旬的分析研究了599,636例报告的种族和民族病例。研究发现,33%发生在拉丁裔美国人身上,22%发生在黑人身上,尽管这两个群体分别只占美国人口的18%和13%。一些美洲土著群体,比如纳瓦霍人美国也遭受了巨大的打击。死亡率也不成比例:总体而言,美国黑人的死亡率是白人的两倍多。在一些州,他们的死亡发生在四到五倍的速度

许多因素莫尔豪斯医学院的流行病学家和家庭医生卡马拉·菲利斯·琼斯说,造成这种过度死亡的原因是美国社会的偏见和行为,而不是美国黑人的生物学。“种族不会让你面临更高的风险。种族主义让你面临更高的风险,”琼斯说,他曾担任美国公共卫生协会主席。18新利官网多久了“种族主义通过两种机制使你处于更高的风险中,因为我们更容易受到感染,更缺乏保护,然后,一旦被感染,我们更有可能经历非常严重的过程并死亡。”

医生卡马拉·菲利斯·琼斯解释了种族不公正和种族主义以多种方式增加黑人对病毒的脆弱性.]

在工作和家庭中感染病毒的风险都更高。一个为彭博社进行的分析例如,只有19.7%的黑人员工能够在封锁期间远程工作,而白人员工的这一比例为29.9%。有色人种所从事的工作中有很大一部分是必要的,但薪水很低。这些职位包括家庭健康助理、杂货店工人、肉类加工业工人、快递工人和医18新利官网多久了院勤杂工——这些职位需要与公众或同事在拥挤的环境中经常接触,这两种职位都导致了对冠状病毒的高暴露。新利棋牌手机版下载这些工作并没有像那些高薪职位的人那样提供远程办公等保护。琼斯说,对于这些工作人员来说,“个人防护装备的到来非常缓慢。”

最重要的是,她说,许多有色人种住在高密度的低收入社区。“你住在一间一居室的公寓里,住着五个人,其中一个是你的祖母,”琼斯说。“你不能安全隔离,所以人们更多地接触到第一线工作人员的家庭成员,他们外出,然后把感染带回家。”此外,与美国白人相比,更多的少数族裔成员被关在监狱里,睡在无家可归者的庇护所里,这些地方的感染传播迅速。

当有色人种感染冠状病毒时,他们患重病的风险更大,因为他们肩新利棋牌手机版下载负着更大的慢性疾病负担,这可能使COVID-19更致命。例如,美国黑人就遭受着高血压的发病率高出40%和一个糖尿病的发病率要高出60%比美国白人。与此同时,美国原住民则是是美国白人患糖尿病几率的两倍约翰·霍普金斯医学院的内分泌学家谢丽塔·希尔·戈尔登在5月份的一次关于种族差异和COVID-19的研讨会上指出,结构性不平等——比如社区缺乏高质量的食物选择、没有安全的场所和锻炼的闲暇时间以及糟糕的空气质量——导致了疾病水平的上升。

较难获得医疗保健和卫生保健系统内的歧视加重了这些负担。18新利官网多久了随着早春疫情的恶化,许多有色人种难以接受COVID-19检测。琼斯说:“测试地点通常位于较富裕的社区。”“或者是免下车测试。如果你没有车怎么办?”

戈尔登指出,对移民当局的恐惧和对特朗普政府新政策的担忧公共收费规则这使得使用医疗补助计划的人很难获得合法移民身份,这可能会导致无证个人“避免使用他们本来可能会使用的(健康)服务”。18新利官网多久了

研究健康不平等的流行病学家发现,与种族和族裔歧视有关18新利官网多久了的终身压力源对健康有直接影响。皮质醇和儿茶酚胺等应激激素水平的持续升高被认为是调节这种磨损和加剧组织损伤的原因。因此,美国黑人往往比白人更早患上高血压、青光眼和其他一些与衰老相关的疾病。密歇根大学公共卫生教授阿尔林·格罗尼莫斯将这种现象称为“风化”。18新利官网多久了她的研究表明,这种早衰不能用贫穷来解释,并提出了这样的假设这是基于种族的不公正和偏见的直接结果

种族主义的压力伴随着贫富差距的扩大,通过几个途径造成生物危害.]

医生和科学家表示,随着这些和其他COVID-19风险因素越来越清楚,卫生当局需要转移资源,并加强对最脆弱的社区、群体和个人的保护。18新利官网多久了例如,这种努力已经开始在养老院发生——尽管是在巨大的生命损失之后。对病毒的诊断测试就是这样一种资源。琼斯说:“我们知道有些社区的风险更高,我们需要在那里做更多的检测。”这意味着检查没有症状的人,他们可以在不知道自己感染了病毒的情况下传播病毒。她警告说:“如果我们限制自己只检测有症状的人,我们将只是记录大流行的过程,但我们将失去改变大流行过程的机会。”

就个人而言,人们需要评估自己从生物到社会的每一层面的脆弱性,并通过保持社交距离、戴口罩和避开人群等针对大流行的做法,尽其所能减少危害。(努力保持健康的习惯也很重要,比如良好的饮食和定期锻炼,尽管目前的情况可能会让这一18新利官网多久了点变得困难。)与此同时,明智的做法是记住风险组分析反映的是平均水平。一个人可能没有明显的危险因素,但最终还是会病重或死亡。琼斯指出:“这种病毒唯一的工作就是自我复制。”“它会通过它能找到的所有易感物。”

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