当COVID-19开始在全球不可阻挡地蔓延时,医生们注意到,糖尿病是让人们特别容易受到新感染的疾病之一。糖尿病患者发展成严重病例的可能性是非糖尿病人的三倍他们确实是两到三倍的死亡率它。

医生们还注意到另一件事:没有糖尿病病史的患者在与COVID抗争期间有时会出现严重的糖尿病症状,一些人在COVID治愈后仍有糖尿病。根据荟萃分析在11月底发表的八项研究中,多达14%的住院COVID患者出现了似乎是“新发”糖尿病。

大流行性病毒SARS-CoV-2是否会直接引发糖尿病,或者是否有其他原因可以解释这些与covid相关的病例?这个问题是一场激烈的科学辩论和调查的主题,最终可能导致对这两种疾病的更好理解。

混淆视听的是几个混淆因素,比如任何急性疾病都可能干扰葡萄糖代谢,COVID - 19治疗也可能影响血糖,以及关于SARS-CoV-2是否会侵入胰腺中产生胰岛素的细胞的数据相互矛盾。

“COVID-19和糖尿病之间的关系非常复杂,”伦敦国王学院代谢和减肥外科主任弗朗西斯科·鲁比诺说,“它可能涉及不止一个问题。”

为了帮助解决这个难题,rubino和两位King的同事以及澳大利亚莫纳什大学的糖尿病教授Paul Zimmet一起建立了一个名为CoviDIAB编纂极其详细的新发糖尿病病例史。登记处的公告在八月号新英格兰医学杂志收集了来自世界各地数百名临床医生的反馈,到目前为止,已经提交了大约165个完整的病例报告。Rubino说,对数据的初步分析可能会在至少200个病例登记后开始。

与此同时,他、Zimmet和其他专家对COVID患者突然出现糖尿病症状提出了至少五种解释。他们所有人都可能起了作用。

1.病毒可以直接攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。从根本上说,糖尿病是一种胰岛素分泌不足或对胰岛素反应不足的疾病,胰岛素是一种使细胞能够将葡萄糖作为燃料的激素。1型糖尿病通常发生在儿童或青少年时期,患者缺乏产生胰岛素的能力,因为胰腺中的β细胞已经被针对身体自身蛋白质的抗体破坏了。在更常见的2型糖尿病中,身体细胞对胰岛素的敏感性降低,β细胞枯竭或功能失调。

也许关于糖尿病和COVID的最大争论点是SARS-CoV-2是否直接攻击和破坏胰腺中产生胰岛素的特化β细胞。这一观点既有支持的证据,也有反对的证据。例如,这项研究去年在康奈尔大学进行表明在实验室培养的产生胰岛素的细胞表达ACE2受体,这是SARS-CoV-2进入人类细胞的关键通道,病毒可以入侵这些细胞。一个2010年的研究还在β细胞上发现了ACE2,并表明早期的SARS-CoV病毒可以利用受体进入并摧毁这些细胞。Zimmet说,从对COVID患者的尸检研究中得到的进一步证据表明,胰腺β细胞被破坏。“我不会说我百分百确信,但这是一个非常、非常合理的解释,”他说。

其他人则不那么被说服。一项由范德比尔特大学和发表在细胞代谢在12月在β细胞中寻找ACE2蛋白的表达,但只发现了微不足道的数量。另一种名为TMPRSS2的蛋白质也在冠状病毒进入细胞中发挥作用,该蛋白质基本上也没有出现。新利棋牌手机版下载范德比尔特糖尿病中心主任、该研究的资深作者阿尔文·c·鲍尔斯(Alvin C. Powers)说:“我们真的认为这可能解释了病毒是如何进入β细胞的,但我们没有在那里找到必要的蛋白质。”“负面发现不那么令人兴奋,但非常重要。我们对我们的结果充满信心。”他指出第二项研究发表在同一期的细胞代谢也得出了同样的结论。

2.这种病毒可能间接影响胰岛素的产生。尽管科学家们可能不同意SARS-CoV-2是否可以直接进入β细胞,但有证据表明,它可以攻击胰腺的其他部分。两者都细胞代谢研究发现,病毒进入蛋白在胰腺的其他部位和滋养β细胞的小血管中表达。

鲍尔斯说:“我们可以设想这样一种情况:病毒可能会影响这些微型血管,β细胞可能会死亡。”他补充说,它也可能感染胰腺的其他区域,引发炎症,破坏胰岛素的产生。

病毒也可能通过攻击或感染其他参与葡萄糖代谢的器官和组织而引起糖尿病。ACE-2受体在肠道、血管和肝脏中大量存在,Rubino指出:“如果(病毒感染)导致肠功能失调,不能正常调节血糖水平,会发生什么?如果病毒干扰了同样至关重要的肝功能,会发生什么?”

鲁比诺说,更令人担忧的是,病毒会同时进入多个器官,造成多重破坏。“这可能会导致我们以前从未见过的糖尿病。不是1型或2型,而是介于两者之间,非典型的类型。”

3.急性疾病和炎症会引起糖尿病的症状。医生们几十年前就知道,任何严重的健康事件——肺炎、心脏病发作、中风、创伤——都可能导致血糖水平18新利官网多久了飙升,这种情况被称为高血糖,是糖尿病的一个特征。压力相关的激素,如皮质醇和肾上腺素,被认为是导致这种升高的原因,当患者康复时,这种升高可能会消退,或者可能会让患者永久糖尿病。

毫无疑问,严重的COVID会造成一种压力,使没有糖尿病史的患者血糖升高,并使有糖尿病史的患者血糖升高。

内分泌学家艾莉森·迈尔斯(Alyson Myers)是纽约州曼哈塞特市北岸大学医院(North Shore University Hospital)糖尿病住院患者的医疗主任,她每天都能看到这种现象。她说,在该医院住院的新冠患者,血糖水平很少在正常范围内,也就是每分升血液中葡萄糖含量低于140毫克。“他们通常在200多岁时来,”不管他们是否有糖尿病史,有些人还处于一种特别危险的高血糖状态,被称为糖尿病酮症酸中毒,这在1型糖尿病中更常见。迈尔斯说:“所以,这不仅是新发的,而且是新发的严重形式。”

入院时的高血糖是死亡率的一个预测指标,迈尔斯说,“所以你要尽快降低血糖。”住院的COVID患者被给予大剂量的胰岛素并不罕见,即使他们过去从未需要胰岛素。

4.用类固醇治疗COVID会提高血糖。迈尔斯医院和其他许多医院对严重COVID-19的标准治疗是抗病毒药物瑞德西韦和大剂量类固醇药物(如地塞米松)的结合,这种药物可以抑制炎症。然而,后者会增加胰岛素抵抗,因此可能使高血糖症更加严重。

这种治疗也是COVID患者可能突然出现严重糖尿病症状的原因之一。迈尔斯说:“在新冠病毒和类固醇的影响下,他们的血糖飙升,我们必须给他们注射大剂量的胰岛素来对抗血糖。”

5.新发糖尿病可能并不是什么新鲜事。没有糖尿病病史的患者并不意味着他们没有糖尿病或糖尿病前期,也不意味着他们没有因遗传、肥胖或其他因素而易患糖尿病。

所有这些情况都非常普遍。例如,在美国,疾病控制和预防中心据估计,10.5%的人患有糖尿病在美国,五分之一的人尚未确诊。另外34%的成年人血糖水平处于糖尿病前期范围。

“糖尿病通常是一种潜伏很长时间的疾病,”Rubino说。“据估计,你可能在不知情的情况下患了5年或更长时间。”

鲁比诺指出,判断COVID患者是否已经出现隐性糖尿病的一种方法是使用一种名为A1C的常用血液测试,该测试可以显示前三个月的平均血糖水平:“正常的A1C可以让你更确信两三个月前没有任何糖尿病。”在可能的情况下,A1C数据将成为CoviDIAB注册表的启发性组成部分,后续数据也将显示与covid相关的糖尿病是否像出现时一样突然消失或持续存在。

准确了解冠状病毒是如何破坏葡萄糖代谢的,有助于解决长期以来关于其新利棋牌手机版下载他感染在糖尿病中发挥作用的问题。已知柯萨奇B型和风疹等病毒与一些1型糖尿病病例有关,但由于数据集有限,很难确定其中的机制。“如果发生大流行,我们可能会看到比以往任何时候都多的病例,”Rubino说。“这就是为什么COVID和糖尿病的故事对于理解病毒在导致糖尿病中的作用很重要。”

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