在许多接种率高的地区,新冠肺炎病例数大幅下降。但由于全球每天感染的人数仍超过40万,而且传染性很强三角洲变体病毒传播迅速治疗方案是有限的。目前最好的两种治疗方法,单克隆抗体还有药物瑞德西韦,都是通过输液给药。患者只有在感染的第一周左右受益,那时病毒仍然存在并在体内复制。这些药物价格昂贵,而且在大型教学医院之外往往无法获得。在许多情况下,在疾病已经转移到更危险的高炎症状态之后,患者的治疗为时已晚。

医生想要给感染者在症状刚出现时就可以在家方便服用的药片。为此,拜登政府在6月宣布,将在一个旨在开发下一代抗病毒疗法的项目上投入30多亿美元——不仅针对COVID,还针对其他对未来构成威胁的病毒。

在一次采访中新利18luck体育美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇表示,他对新的大流行病抗病毒计划(APP)将挽救生命和防止住院人数激增持谨慎乐观态度。“这是一个雄心勃勃的计划,”他说。“但如果我们能在早期阻断病毒,那么我们就可以避免疾病发展到晚期,这对很多人来说是毁灭性的。”

为什么治疗新冠病毒的抗病毒药物仍然如此缺乏?专家指出了几个因素。总的来说,抗病毒研究长期以来一直被忽视,冠状病毒从未获得持续的关注和资金,本可以更快地提供更多的COVID治疗。新利棋牌手机版下载“没有人关心冠状病毒,”北卡罗来纳大学教新利棋牌手机版下载堂山分校的病毒学家蒂莫西·谢汉说。“大多数让人生病的冠状病毒新利棋牌手机版下载会导致普通感冒。而那些导致更严重疾病的病毒也不再被认为是问题。第一次SARS(严重急性呼吸系统综合症)爆发结束了,中东呼吸系统综合症(MERS)也没有被视为全球性威胁。”

COVID大流行现在已经使新的抗病毒治疗成为优先事项。但是产生这些疗法——尤其是直接作用的口服灭活病毒的药物——是很耗时的。单克隆抗体最早出现的原因是,科学家可以简单地跟随免疫系统的引导,制造合成的自然抗体,使新冠病毒(或SARS-CoV-2)从康复患者的宿主细胞受体上转移。新利棋牌手机版下载抗病毒药物的目标是阻止病原体复制,但要找到既能做到这一点又不伤害被感染的人体细胞的药物并非易事。科学家们首先在细胞培养中筛选数千种化合物,看看它们对SARS-CoV-2的疗效。有希望的候选药物随后在动物身上进行试验——既要确保药物无毒,又要确保它们不会立即在体内被破坏,并以足够的数量到达肺和其他器官的组织。所有这些工作都是在高水平的生物安全实验室进行的,配备有紧缺的熟练工人。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的微生物学家萨拉·切里说:“大多数在细胞中起作用的化合物最终由于许多原因在动物研究中失败了。”Cherry在大学里经营着一个生物安全实验室,那里的研究人员迄今已经筛选了20,000种化合物——包括美国食品和药物管理局批准的几乎每一种药物——在分离的肺细胞中抗sars - cov -2活性。大约有150种化合物被挑选出来,用于在更复杂的肺模型中进行进一步评估,“然后我们将筛选出最适合用于动物试验的候选化合物,”切里说。

多年前,埃默里大学的科学家使用这种方法确定了目前主要的COVID抗病毒药物候选药物:一种名为molnupiravir(也被称为EIDD-2801)的药物,它最初是为流感开发的。Sheahan和其他研究人员,包括范德比尔特大学医学中心的病毒学家Mark Denison和北卡罗来纳大学教堂山分校的Ralph Baric,随后证明了molnupiravir对人类肺细胞和受感染小鼠中的SARS-CoV-2和其他冠状病毒有效。新利棋牌手机版下载此后,默克公司和迈阿密的Ridgeback生物疗法公司收购了Molnupiravir,目前正在对出现轻度至中度COVID症状的患者进行临床试验。默克公司的一位发言人说,该公司可能会在今年晚些时候在美国申请该药物的紧急使用授权,2022年在其他国家申请。

西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的内科科学家瑞秋·本德·伊格纳西奥(Rachel Bender Ignacio)预计,这种病毒对直接作用的小分子药物(如molnupiravir)的耐药性将低于对单克隆抗体的耐药性。病毒不断变异以躲避抗体。事实上,今年6月,美国官员暂停了制药公司礼来(Eli Lilly)开发的两种单克隆抗体的分发,因为它们停止了对新冠病毒变体的治疗。Bender Ignacio说,相比之下,小分子“针对的是病毒复制,这与它们的蛋白质如何与免疫系统相互作用是完全不同的过程。”病毒复制机制是“高度保守的”,这意味着它几乎不会随着时间的推移或在不同菌株之间发生变化。根据Sheahan的说法,病毒在复制出错之前只能容忍对该机制的最小破坏。

Molnupiravir属于核苷类似物类药物,通过插入新形成的病毒RNA链发挥作用。然后,链将停止生长或变得如此严重的突变,复制无法继续。科学家们说,molnupiravir和其他直接作用的药物也可以混合在治疗鸡尾酒中,就像今天治疗艾滋病毒和丙型肝炎等病毒性疾病的药物一样。Sheahan说:“你正在寻找具有不同和互补作用机制的药物。”“一种病毒不太可能找到办法避开同时给药的两种不同药物。”例如,Sheahan提出核苷类似物可以与蛋白酶抑制剂结合,蛋白酶抑制剂的目标是参与病毒复制的酶。按照这些思路,辉瑞目前有一种用于COVID的口服蛋白酶抑制剂,正在进行早期临床试验。辉瑞公司的一位发言人说,这种名为PF-07321332的药物“可以在感染的第一个迹象时使用”。

阿拉巴马大学伯明翰医学院的儿科传染病专家理查德·惠特利(Richard Whitley)说,拜登政府的新抗病毒计划能否成功,取决于它能否将有前途的候选药物带过基础发现和人体临床试验之间的“死亡之谷”。由于制药公司担心潜在的损失,许多药物会在这个中间地带消失。通过在联邦政府的支持下“降低”抗病毒药物开发的风险,APP将在理想情况下有助于缓解这些恐惧。

拜登政府已经承诺,如果批准使用,将购买170万疗程的molnupiravir。福奇在接受《华尔街日报》采访时表示:“我们对APP的投资遵循了让我们成功开发艾滋病毒和丙型肝炎药物的相同战略。新利18luck体育.在这种情况下,“我们与制药公司建立了强有力的公私合作关系,并支持学术界和工业界的合作,以寻找新的分子。”

但惠特利说,即使成功研制出抗病毒药物,也不能保证在感染的关键最初几天给患者服用。他说:“假设你在周六开始感到不舒服,而你不想给医生打电话。”“到周一,可能就太晚了。”

尽管如此,惠特利说,他对APP的规模及其对其他新兴传染病的更广泛关注感到鼓舞。他说:“这是一个难以置信的重大事件,它不仅给公司注入了动力,还促使人们采取行动,拿出可交付的产品。”“制药行业无法获得足够的利润来支付开发这些药物的成本。我们实现这一目标的唯一途径就是得到联邦政府的支持。”