在过去的六个月里,全世界有数亿人争相追随一位名叫玛格丽特·基南(Margaret Keenan)的90岁英国妇女的脚步。

2020年12月8日上午6时30分,基南成为第一个接种COVID-19疫苗的人,这是大规模疫苗接种工作的一部分。她的注射是在创纪录的时间内安全研制疫苗的疯狂努力的高潮。现在,在超过17亿剂疫苗(见“全球剂量”)后,研究人员正在筛选数据,以解决挥之不去的问题,即疫苗的效果如何,以及它们可能如何影响已经夺去350多万人生命的冠状病毒大流行的进程。新利棋牌手机版下载

马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院和塔夫茨儿童医院的儿科传染病专家科迪·迈斯纳说:“在如此短的时间内发生这一切,这绝对令人震惊,对我来说,这相当于把一个人送上了月球。”“这将永远改变疫苗学。”

自然着眼于在COVID-19疫苗接种的前六个月期间吸取了哪些教训,以及仍然存在哪些问题。总的来说,疫苗的结果非常有希望——甚至比许多人希望的要好——但研究人员担心出现的变异和免疫反应减弱的可能性。

疫苗在现实世界中的效果如何?

今年2月,当丹麦流行病学家Ida Moustsen-Helms第一次看到辉瑞- biontech疫苗在医护人员和长期护理机构的居民身上起作用时,她感到非常兴奋,他们是丹麦第一批接种疫苗的人。18新利官网多久了在4万多人中进行的临床试验已经发现这种疫苗是有效的95%有效保护接受者免受有症状的COVID-19.但在哥本哈根Statens血清研究所工作的穆斯塔森-赫尔姆斯和她的同事是第一批在临床试验之外测试其有效性的人,这些临床试验可以排除一些不健康的人或服用抑制免疫反应药物的人。18新利官网多久了

结果显示,对中位年龄为84岁的长期护理居民有效64%,对卫生保健工作者有效90%。考虑到老年人的免疫反应可能会减弱,这对穆特森-赫尔姆斯来说是个好消息。18新利官网多久了但一些丹麦政客对老年接受者相对较低的效果感到不满。“人们说,‘这怎么可能是真的?’”她说。“有时他们会忘记,当你看试验结果时,那些参与试验的人与现实世界中的人非常不同。”

全球疫苗
信贷:自然;资料来源:Our World Data

从那时起,从几个国家获得了真实的数据(见“疫苗接种的变化”),关于疫苗在普通人群中的效果如何,许多新闻仍然是积极的。以色列的一项全国性疫苗接种运动发现,由纽约的辉瑞公司和德国美因茨的BioNTech公司联合开发的辉瑞- BioNTech疫苗在第二次注射7天或更长时间后,对SARS-CoV-2感染的有效率为95%。位于莫斯科的加马列亚国家流行病学和微生物研究中心和俄罗斯直接投资基金宣布,他们的斯普特尼克5号疫苗已经成功研制成功97%对近400万人有效在俄罗斯。上个月,总部位于伦敦的英国公共卫生部报告称,辉瑞-生物科技公司和牛津-阿18新利官网多久了斯利康公司的疫苗在两次注射后,预防症状性疾病的有效性均为85-90%。然而,它警告说,它对由英国牛津大学和英国剑桥的阿斯利康开发的牛津-阿斯利康注射疫苗的结果在统计上的可信度很低。

在接受辉瑞- biontech疫苗的老年人中,以色列85岁以上人群对SARS-CoV-2感染的保护率达到94%。在这个年龄段,这一比例非常高,远高于Moustsen-Helms的64%,部分原因可能是长期护理的居民健康状况较差。18新利官网多久了同样,英国的一项研究发现,辉瑞生物科技公司和牛津阿斯利康公司的疫苗在预防70岁或70岁以上人群的COVID-19住院治疗方面的有效性均为80%。研究正在进行中,以确定疫苗的有效性是否可以进一步提高混合和匹配疫苗,早期的结果很有希望.但是这些疫苗已经超出了预期,Meissner说,特别是考虑到它们的开发速度之快——尽管在异常大规模的临床试验中进行了彻底的安全测试——以及它们使用的新方法。一些疫苗需要数年的研发,但仍可能达不到这种程度的保护。迈斯纳说:“这些疫苗的功效绝对是显著的。”

在年龄范围的另一端,位于马萨诸塞州剑桥市的辉瑞- biontech和Moderna最近完成了他们的疫苗在青少年中的临床试验,显示100%和93%的保护分别是12-15岁和12-17岁。目前还没有真实的数据。Meissner是美国食品和药物管理局的疫苗外部顾问,他质疑12岁以下的儿童是否应该在接种疫苗获得完全监管批准(而不是紧急使用授权)之前接种疫苗。

疫苗对抗变异的效果如何?

在基南的第一剂药物取得成功后不久,世界又有了一个新的担忧理由。在英国发现的一种SARS-CoV-2变种似乎传播得异常快;在南非首次发现的另一种变异携带令人担忧的突变新利棋牌手机版下载冠状病毒突刺蛋白,是目前使用的大多数COVID-19疫苗的基础

从那时起,更多的“令人担忧的变种”不断出现,挥舞着可能促进病毒传播或破坏COVID-19疫苗有效性的突变。位于首尔的国际疫苗研究所(International Vaccine Institute)总干事杰罗姆•金(Jerome Kim)表示:“不受控制的疫情会产生突变体。”

最初的实验室测试表明,辉瑞- biontech疫苗产生的抗体对在南非发现的B.1.351变异的效果较差,但尚不清楚这将如何影响对疾病的保护。今年5月,卡塔尔的研究人员公布了令人放心的数据这表明,接种两剂辉瑞- biontech疫苗的人因感染B.1.351而感染COVID-19的可能性降低了75%,并且几乎完全免受严重疾病的影响。“目前最大的问题是,引入其他变异是否能改变这种情况,”该研究的作者、威尔康奈尔医学院卡塔尔分校的传染病流行病学家Laith Jamal Abu-Raddad说。“我们每天都在关注这一情况,但我们乐观地认为,我们可能已经看到了最糟糕的情况。”

接种疫苗变异
信贷:自然;资料来源:Our World Data

牛津大学和阿斯利康联合研制的疫苗在另一项试验中表现不佳:在南非,一项小型临床试验表明,该疫苗在抵御B.1.351变异的感染方面几乎没有什么作用,到那时为止,B.1.351变异在那里引起了大多数感染。因此,南非政府做出了一个艰难的决定,即出售其剂量,并等待一种不同的疫苗。它现在正在推出强生公司在新泽西州新不伦瑞克生产的疫苗,在南非的一项临床试验中,这种疫苗在阻断中重度COVID-19方面的有效性为64%,而在试验中,B.1.351占感染病例的94%以上。马里兰州盖瑟斯堡的Novavax公司生产的一种疫苗尚未获得紧急使用授权,但在南非未感染艾滋病毒的参与者中,预防有症状的COVID-19的有效性为51%。

但是,约翰内斯堡金山大学的免疫学家、该疫苗在南非试验的首席研究员Shabir Madhi不同意该国不使用牛津-阿斯利康疫苗的决定。他说,人们仍然希望它可以预防严重疾病和死亡,但这种可能性没有在试验中得到验证,该试验招募了大多数患有严重疾病风险较低的年轻参与者。Madhi指出,后来在仓鼠中进行的一项研究发现,该疫苗可以预防B.1.351引起的临床疾病。

冠状病毒新利棋牌手机版下载SARS-CoV-2已被证明比研究人员最初想象的更容易发生突变,而且越来越多的变种一直在出现。一种名为B.1.617.2的变种病毒首先在印度被发现,并在英国迅速传播,令人担心它可能具有不同寻常的传染性。英国公共卫生部18新利官网多久了已经确定,两剂辉瑞-生物科技公司或牛津-阿斯利康公司的疫苗在预防这种变异引起的症状性疾病方面的有效性分别为88%和60%。

对疾病的保护能持续多长时间?

六个月的时间不足以收集有关疫苗反应持久性的数据,但去年7月首次接种疫苗的临床试验参与者的数据很快就会出炉。

与此同时,一些研究人员正在寻找天然免疫力作为指导。一项针对英国2.5万多名卫生保健工作者的研究发现,SAR18新利官网多久了S-CoV-2感染可以在至少7个月内将再次感染病毒的风险降低84%。Abu-Raddad表示,卡塔尔一项未发表的研究发现,在SARS-CoV-2发作一年后,约90%的人可以防止再次感染。他说:“这似乎表明,对这种病毒的免疫力真的很强。”“我乐观地认为,疫苗的免疫力将持续几个月以上,希望超过一年。”

但是,乔治亚州亚特兰大埃默里大学的病毒免疫学家Mehul Suthar担心,疫苗诱导的免疫不会像自然感染的免疫那样持久。Suthar说,他和他的合作者发现,接种Moderna疫苗的人的抗体水平下降得比感染SARS-CoV-2的人更快。抗体不是免疫的唯一决定因素,他说,但研究结果令他担忧。“我有点担心,疫苗在产生更持久的抗体反应方面没有那么强大,”Suthar说。“当你把变异因素考虑在内时,对我来说,很明显我们需要一个助推器。”

需要这种增强剂的时间可能部分取决于抗体水平下降的速度——它们可能急剧下降,也可能维持在一个低水平。一项模拟研究估计是这样的低水平的抗体就足够了提供预防严重疾病的重要保护。但辉瑞首席执行官阿尔伯特·博拉(Albert Bourla)表示,他预计在第二剂辉瑞- biontech疫苗接种后的8-12个月内,需要一剂加强剂。

不平等的保护
信贷:自然;资料来源:Our World Data

5月19日,英国政府宣布,它资助了一项研究,研究7种不同的COVID-19疫苗,在第二次接种初始疫苗后至少10-12周内作为加强剂接种。早期的研究结果预计将在9月份公布,届时将为一项旨在保护英国冬季最脆弱群体的加强计划提供信息。美国国立卫生研究院也在一些研究参与者身上研究促进剂,这些参与18新利官网多久了者在2020年3月开始的早期临床试验中接种了第一剂疫苗。

疫苗开发人员现在也在测试变种特异性助推器。Moderna发布的初步结果显示,使用B.1.351变体的刺突蛋白序列的增强疫苗增加了中和SARS-CoV-2的抗体浓度,特别是B.1.351变体。

即使免疫力比他希望的更早消失,Abu-Raddad也乐观地认为它不会完全消失。他说:“如果我现在打个赌,我会说,即使人们开始失去对感染的免疫力,他们也不会失去对严重感染的免疫力。”

疫苗在多大程度上阻止了传播?

目前批准的疫苗的关键临床试验确定了接种是否可以安全地避免个体的症状性疾病。但是,阻止病毒的传播对于结束大流行也至关重要,大多数临床试验都没有追踪可能加速病毒传播的无症状感染。

研究人员一直在试图填补这一空白,到目前为止,数据看起来很有希望。强生公司公布了结果临床试验表明,其疫苗对无症状感染的有效率为74%。研究辉瑞- biontech疫苗在以色列部署的研究人员还报告说,接种疫苗可将感染者体内发现的病毒数量减少多达4.5倍,这表明他们不太可能将病毒传播到环境中,而病毒可能会感染其他人。

英国公共卫生部的一项研究发现,即使是单一剂量18新利官网多久了的辉瑞-生物科技或牛津-阿斯利康疫苗,也能将疾病从受感染者向家庭成员的传播减少50%。英国剑桥大学的病毒免疫学家Michael Weekes说:“很可能所有的疫苗都有一些类似的效果。”“总的来说,这是一幅相当乐观的图景。”

但是,面对不完整的数据,这些研究通常必须依靠推理来得出结论——例如,加利福尼亚大学圣迭戈分校的传染病专家苏珊·利特尔说,假设较低的病毒载量意味着较低的传播。利特尔正在美国30多所高等教育机构进行一项雄心勃勃的试验,以确定接种疫苗的人感染他人的频率。该试验将随机分配学生,让他们要么接种Moderna疫苗,要么推迟四个月接种。研究人员将每天对参与者进行感染检测;他们的密切接触者将每周进行两次冠状病毒检测。新利棋牌手机版下载

利特尔和她的同事们正在寻找高质量的数据来支持未来的重要决策。“随着人们开始重返工作岗位,在政策层面上,学校、就业场所和公共交通是否需要接种疫苗?她问道。“接种疫苗的人需要戴口罩或保持社交距离吗?”5月13日,美国疾病控制和预防中心修订了关于口罩的指导方针,称完全接种疫苗的人在某些公共场合可以不戴口罩

但利特尔表示,美国广泛的疫苗供应使得这项研究难以招募参与者。Kim说,病毒变异的传播可能会使情况更加复杂。他警告说,如果疫苗不能降低感染变异个体的病毒载量,它们也可能不能阻止传播。“传播真的很难,”他说。“这里的一个未知变量是变量将如何影响这一点。”

关于安全性,科学家们学到了什么?

各国推出COVID-19疫苗的速度是无与伦比的,为监测疫苗安全性而建立的监测系统也是如此。

一些疫苗的临床试验涉及4万多名参与者,除了接种疫苗后常见的副作用外,几乎没有产生副作用的迹象,包括注射部位疼痛、发烧和恶心。“我们通常说没有疫苗是100%安全的,”迈斯纳说。“但这些疫苗的安全性是显著的。”

在接种辉瑞- biontech疫苗后不久,一些地区报告的病例严重过敏反应称为过敏反应.Meissner说,但是进一步的研究表明,这种疾病(可以在疫苗接种中心治疗)使用Moderna和Pfizer-BioNTech疫苗的风险并不比其他疫苗高多少。对于辉瑞生物科技,风险约为每100万剂4.7例;任何疫苗接种引起过敏反应的风险估计为130万分之一。

18新利官网多久了洪水期间,巴西亚马逊河沿岸的一艘船上,一名卫生工作者正在注射牛津-阿斯利康疫苗。
洪水18新利官网多久了期间,一名卫生工作者在巴西亚马逊河沿岸注射牛津-阿斯利康疫苗。资料来源:布鲁诺·凯利

更令人担忧的是,在接受牛津-阿斯利康和强生疫苗的患者中,出现凝血综合征的情况非常罕见。该综合征最早在欧洲报道,与接种牛津-阿斯利康疫苗有关,其特征包括异常部位出现血凝块——尤其是在大脑和腹部——以及促进凝块的细胞碎片(即血小板)的耗竭。这种情况可能是致命的,但监管机构一再确定,对许多人来说,COVID-19带来的风险比发生凝血综合征的风险更大。欧洲药品管理局(European Medicines Agency)得出的结论是,每10万名疫苗接种者中就有一人会出现这种情况。

研究人员仍在努力确定疫苗是如何导致这种综合征的.但随后美国在强生疫苗的接种者中发现了类似病例——尽管频率仅为每百万人3.5例——这导致人们猜测,这种情况可能与疫苗中用于将冠状病毒刺突基因输送到细胞的失活腺病毒有关。新利棋牌手机版下载

自发现该综合征以来,英国建议40岁以下的人接种不同的疫苗,因为他们感染SARS-CoV-2并发症的风险非常低。美国已恢复使用强生公司的疫苗接种,此前该公司曾因报道而暂停疫苗接种。但在丹麦,牛津-阿斯利康疫苗已于4月停产,已经接种过一剂疫苗的人被建议接种辉瑞- biontech或Moderna的mRNA疫苗作为第二剂。

与此同时,调查显示关于这些疫苗安全性的争论足以损害公众对它们的信心.安全疫苗的定义是什么?迈斯纳说。“十万分之一对一个人来说似乎很安全;另一个人说‘百万分之一?如果那是我呢?’”

以色列卫生部目前正在评估辉瑞- biont18新利官网多久了ech疫苗与心脏炎症(一种称为心肌炎的疾病)报告之间的可能联系。到目前为止,大多数病例都是轻微的,发生在16至19岁的男性中。

疫苗在大流行过程中产生了什么影响?

包括以色列在内的几个疫苗接种率高的国家和英国——COVID-19的死亡人数和住院人数急剧下降。据英国公共卫生18新利官网多久了部计算,这些疫苗在60岁及4岁以上的人群中挽救了1.3万人的生命。英国三分之一以上的人口已经全面接种疫苗。

但这些国家在严格的社交距离措施下开展了疫苗接种活动。相比之下,智利在今年早些时候开始了一场积极的疫苗接种运动,并取消了隔离要求。到今年4月,该国的重症监护病房挤满了COVID-19患者,尽管该国是世界上疫苗接种率最高的国家之一。

然而,一旦疫苗广泛普及,就有可能放松封锁和社交距离限制。例如,以色列在大约一半的成年人口接种了疫苗后,逐渐放松了大部分限制,其感染率一直保持在较低水平。美国的感染率也在下降,因为完全接种疫苗的成年人比例超过40%(见“不平等保护”)。

但是塞舌尔,这个世界上接种疫苗最多的国家(人口不到10万),却经历了感染的激增——尽管死亡人数相对较少——因为它在5月初达到了超过60%的成人疫苗接种率。

金姆说,目前还不清楚是什么导致了这次疫情的爆发,也不清楚冠状病毒变体是否应该受到指责。新利棋牌手机版下载但他说,慢慢放松限制是值得的,即使一个国家已经实现了高水平的疫苗接种。金姆说:“明智的做法可能是,每当我们看到数字下降时,我们都松了一口气,放松了下来,它们又回来了。”“这是所有这一切的警示。”

对于世界上大部分国家——尤其是低收入和中等收入国家——有限的供应意味着疫苗可能对今年大流行的过程几乎没有影响。马迪说,他不认为目前在南非推出的疫苗能在很大程度上保护南非免受即将到来的第三次流感激增的影响:他预计,到6月底所有60岁以上的人都获得第一剂疫苗时,社交距离和其他措施已经使该国迅速增长的感染人数下降了。在印度,低接种率、激进的变种和广泛的社会互动被认为是导致这种疾病的原因COVID-19爆发了悲剧性和压倒性的疫情

尽管一些富裕国家能够预先订购大量疫苗,但许多低收入和中等收入国家只能凑合着用较少的疫苗。世界卫生组织的目标是18新利官网多久了在今年年底前为这些国家20%的人口接种疫苗。伦敦卫生与热带医学学院的传染病建模师马克•吉特说:“这不会是他们今年主要的退出策略。”“也许在2022年,那时供应限制会少一些。”相反,这些国家可能需要严重依赖社交距离、佩戴口罩和检测追踪计划。

甚至在疫苗接种率较高的国家,曾经闪闪发光的希望获得群体免疫Kim说,当人群中有足够的免疫力来防止疾病传播时,这种疾病已经消失了。他说:“现在随着这些变体的广泛产生和持续的不受控制的爆发,这种可能性看起来不太可能。”“在不仅高收入国家而且低收入和中等收入国家能够完成疫苗接种之前,大流行的影响将继续存在。”

本文转载已获授权第一次出版2021年6月4日。