一名俄罗斯科学家表示,他计划生育基因编辑婴儿,这将使他成为已知的第二名这样做的人。这也违背了科学共识,即在国际道德框架就进行此类实验的环境和安全措施达成一致之前,应禁止此类实验。

分子生物学家Denis Rebrikov说自然他正在考虑将基因编辑的胚胎植入女性体内,如果能在今年年底之前获得批准,他可能会在今年年底之前植入。中国科学家贺建奎在他的演讲中引发了国际社会的强烈抗议去年11月宣布他创造了世界上第一个基因编辑婴儿——双胞胎女孩。

这个实验将针对相同的基因,叫做CCR5但雷布里科夫声称,他的技术将带来更大的效益,带来更少的风险,更合乎道德,更能为公众所接受。雷布里科夫计划在将植入HIV阳性母亲体内的胚胎中禁用这种基因,以降低她们将病毒传给婴儿的风险。这种基因编码一种允许HIV病毒进入细胞的蛋白质在子宫内.相比之下,他在携带艾滋病毒的父亲创造的胚胎中修改了基因许多遗传学家表示,这几乎没有带来临床益处,因为父亲将艾滋病病毒传给子女的风险是最小的。

雷布里科夫是莫斯科库拉科夫国家妇产科和围产期医学医学研究中心(俄罗斯最大的生育诊所)基因组编辑实验室的负责人,也是同样位于莫斯科的皮罗戈夫俄罗斯国立医学研究大学(Pirogov Russian National Research Medical University)的研究员。

据雷布里科夫说,他已经与该市的一个艾滋病毒中心达成协议,招募希望参与实验的感染艾滋病毒的妇女。

但是科学家和生物伦理学家联系的自然都被雷布里科夫的计划所困扰

“技术还没有成熟,”加州大学伯克利分校的分子生物学家詹妮弗·杜德纳(Jennifer Doudna)说,她是瑞布里科夫计划使用的CRISPR-Cas9基因组编辑系统的先驱。“这并不令人惊讶,但它非常令人失望和不安。”

威斯康星大学麦迪逊分校的生物伦理和法律研究员阿尔塔·查罗(Alta Charo)说,雷布里科夫的计划对这项技术的使用不符合伦理道德。Charo是世界卫生组织一个委员会的成员,该委员会正在制定人类基因组编辑的道德管理政策。他补充说:“在这个时候继续执行这项协议是不负责任的。”18新利官网多久了

规则和条例

植入经过基因编辑的胚胎在许多国家是被禁止的。俄罗斯有一项法律在大多数情况下禁止基因工程,但目前尚不清楚这些规则是否会或如何在胚胎基因编辑方面得到执行。根据2017年对一系列国家的此类法规的分析,俄罗斯有关辅助生殖的法规并没有明确提及基因编辑。(中国的法律也模棱两可:2003年,卫生部禁止为生殖目的修改人类胚胎基因,但该禁令没有惩罚和何振梁的18新利官网多久了法律地位过去和现在都不清楚吗).

雷布里科夫预计,卫生部将在未来9个月内澄清18新利官网多久了胚胎基因编辑的临床使用规则。雷布里科夫说,他有一种帮助女性感染艾滋病病毒的紧迫感,甚至在俄罗斯出台相关规定之前,他就想继续进行自己的实验。

为了减少他因实验而受到惩罚的机会,雷布里科夫计划首先寻求包括卫生部在内的三个政府机构的批准。18新利官网多久了他说,这可能需要一个月到两年的时间。

Konstantin Severinov是一名分子遗传学家,他最近帮助政府设计了一个基因编辑研究资助计划他说,这样的批准可能会很困难。塞维里诺夫说,俄罗斯强大的东正教反对基因编辑。他在新泽西州皮斯卡塔韦的罗格斯大学和莫斯科附近的斯科尔科沃科技学院工作。

马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的遗传学家乔治·戴利(George Daley)说,在任何科学家试图将经过基因编辑的胚胎植入女性体内之前,都需要有一个关于科学可行性和伦理许可的透明、公开的辩论。他也从雷布里科夫那里听说了这个计划自然

基因编辑过的胚胎在全球引起巨大争议的一个原因是,如果允许长成婴儿,这些编辑过的胚胎可以遗传给后代——这是一种被称为改变生殖系的深远干预。研究人员一致认为,这项技术有朝一日可能有助于消除诸如镰状细胞贫血和囊性纤维化等遗传疾病,但在将其用于改造人类之前,还需要更多的测试。

在贺建奎的声明之后,许多科学家再次呼吁建立一个国际上暂停编辑生殖细胞.虽然这还没有发生,但世界卫生组织、美国国家科学院、英国皇家学会和其他著名组织都已经做到18新利官网多久了了讨论了如何阻止不道德和危险的使用-通常被定义为对人类基因组编辑造成不必要或过度风险的基因编辑。

艾滋病毒阳性母亲

尽管何鸿燊使用艾滋病病毒阳性父亲的精子进行实验受到了广泛的批评,但他的理由是,他只是想保护人们免受感染。但科学家和伦理学家反驳说,还有其他方法可以降低感染风险,比如避孕。Charo说,还有一些合理的替代方法,比如药物,可以防止母婴传播艾滋病毒。

雷布里科夫对此表示赞同,因此他计划只将胚胎植入那些对标准抗艾滋病毒药物无效的hiv阳性母亲体内。他们把感染传染给孩子的风险更高。如果编辑成功,则禁用CCR5雷布里科夫说,这种风险将大大降低。“这是一种需要这种治疗的临床情况,”他说。

大多数科学家表示,没有理由编辑这些CCR5在胚胎中植入基因,因为风险大于收益。即使治疗按计划进行,而且两份CCR5即使这些婴儿的基因被破坏了,也仍然有可能感染HIV病毒。细胞表面蛋白质编码于CCR5它被认为是约90%艾滋病毒感染的通道,但清除它不会影响其他途径的艾滋病毒感染。堪培拉澳大利亚国立大学的盖坦·布吉奥(Gaetan Burgio)表示,胚胎基因编辑的安全性仍有许多未知因素。他问道,编辑这个基因有什么好处?“我没看见他们。”

击中目标

对胚胎进行基因编辑的安全性也存在更广泛的担忧。雷布里科夫声称,他的实验——和他的一样,将使用CRISPR-Cas9基因编辑工具——将是安全的。

他的实验——以及更普遍的胚胎基因编辑——的一个大问题是,CRISPR-Cas9可能会导致目标基因发生意外的“脱靶”突变,如果这些突变关闭了肿瘤抑制基因,就可能是危险的。但雷布里科夫说,他正在开发一种技术,可以确保没有“脱靶”突变;他计划在一个月内将初步发现发布在网上,可能是在bioRxiv或同行评议期刊上。

科学家们联系了自然对于是否能对脱靶突变做出这样的保证,或者使用CRISPR-Cas 9 -所谓的“靶上突变”(即编辑正确的基因,但不是以预期的方式编辑)的另一个已知挑战,都持怀疑态度。

瑞布里科夫在去年发表的一篇论文中写道RSMU公告他的技术使得两份拷贝都无法使用CCR5基因(通过删除一段32个碱基)超过50%的时间。他说,发表在该杂志上并不存在利益冲突,因为审稿人和编辑对论文的作者是盲目的。

但杜德纳对这些结果持怀疑态度。“我看到的数据表明,控制DNA修复的工作方式并不是那么容易。”Burgio也认为,这些编辑可能导致了其他难以检测的缺失或插入,就像基因编辑经常出现的情况一样。

错误的编辑可能意味着该基因没有被完全禁用,因此艾滋病毒仍然可以接触到该细胞,或者突变的基因可以以完全不同的和不可预测的方式发挥作用。“这可能是一个真正的混乱,”Burgio说。

更重要的是,不变异CCR5有许多尚未被很好理解的功能,但是哪一个呢提供一些好处批评雷布里科夫计划的科学家说。例如,它似乎对西尼罗病毒或流感感染后的主要并发症提供了一些保护。“我们对它[CCR5]在艾滋病病毒进入[细胞]中的作用了解很多,但我们对它的其他影响了解不多,”Burgio说。上周发表的一项研究也表明没有工作副本的人CCR5寿命可能会缩短

雷布里科夫明白,如果他在俄罗斯的最新规定到位之前继续进行实验,他可能会被视为第二个何建奎。但他表示,只有在他确信手术的安全性的情况下,他才会这样做。他说:“我觉得我疯了,可以这么做。”

本文经授权转载第一次出版2019年6月10日