导致covid - 19的冠状病毒的不断进化使大流行第一年开发的疫苗失去了一些光彩。新利棋牌手机版下载病毒的版本现在占据了流通的主导地位——欧米克隆及其亚型——比原来的形式更具传染性,也更善于避开人体的免疫防御系统。目前的手臂注射仍然可以预防严重疾病,但它们完全抵御感染的能力已经减弱。部分原因可能是疫苗注射的位置,一些科学家现在希望改变这一位置。

为了完全阻止感染,科学家们想要在病毒第一次接触的部位——鼻子——注射疫苗。人们可以只需在家里把疫苗喷到他们的鼻孔里这使得制剂更容易服用。目前有8种鼻用疫苗在临床开发中其中三种正在进行三期临床试验,在大量人群中进行测试。但事实证明,生产这些疫苗进展缓慢,因为为这种不熟悉的路线创造既安全又有效的配方面临着挑战。

鼻腔疫苗最重要的一点可能是,它们能够唤醒被称为粘膜免疫的强大身体防御者,而这在很大程度上是标准疫苗所未触及的。粘膜系统依赖于鼻子和其他气道以及肠道粘膜内富含黏液的特殊细胞和抗体。这些元素移动迅速,首先到达,在SARS-CoV-2病毒形成深度感染之前阻止它。耶鲁大学(Yale University)免疫学家岩崎明子(Akiko Iwasaki)表示:“我们正在应对与2020年不同的威胁。”“如果我们想遏制病毒的传播,唯一的方法就是通过粘膜免疫。”

Iwasaki是美国和其他地方几个研究小组中的一个,他们正在研究鼻腔疫苗。一些喷雾剂将冠状病毒的刺突蛋白(病毒用来与人类细胞结合的突出分子)封装新利棋牌手机版下载成微小的液滴,可以吹进鼻窦。另一些人则将刺突的基因添加到普通病毒的无害版本中,如腺病毒,然后使用脱去的病毒将基因传递到鼻腔组织中。还有一些人依靠合成生物工程SARS-CoV-2转化为被称为减毒活疫苗的弱化形式。

我们更熟悉的在手臂上打针会产生一种被称为系统免疫的免疫反应,它会产生一种叫做免疫球蛋白G (IgG)的抗体。它们在血液中循环,巡逻病毒。鼻喷雾剂汇集了一套被称为免疫球蛋白a (IgA)的独立抗体。这些细胞聚集在鼻子、嘴和喉咙的海绵状粘膜组织中,导致covid - 19的冠状病毒首先在这里着陆。新利棋牌手机版下载Iwasaki将粘膜疫苗比作在前门设置一个守卫,而不是等到入侵者已经进入内部才进行攻击。

而传统的注射疫苗一般可怜的在诱导保护性粘膜免疫方面,鼻疫苗已被证明具有良好的触发作用粘膜和全身反应.去年,美国国立卫生研究院的研究人员进行了18新利官网多久了并排比较牛津-阿斯利康疫苗的鼻内和肌肉注射他们发现,通过鼻子接种疫苗的仓鼠血液中抗SARS-CoV-2抗体水平高于通过肌肉接种疫苗的仓鼠。牛津大学目前正在进行第一阶段的鼻内接种试验,这将评估疫苗在一小部分人身上的安全性。

然而,研制鼻腔疫苗是很棘手的,因为科学家对粘膜免疫的机制知之甚少。“虽然人类免疫系统是一个黑盒子,但黏膜免疫系统可能是黑盒子中最黑的,”流行病学家韦恩·科夫说人类疫苗项目这是一个旨在加速疫苗开发的公私伙伴关系。科学家们所知道的是让他们小心行事。由于鼻子靠近大脑,从鼻腔喷出的物质可能会增加神经并发症的风险。在21世纪初,一种鼻流感疫苗在瑞士获得许可并被使用与贝尔的瘫痪有关一种暂时性的面瘫。“从那时起,人们开始对鼻腔疫苗感到有点紧张,”Iwasaki说。

虽然喷雾看起来比打针更容易,但实际上并非如此。在肌肉内注射时,一根针将疫苗成分直接送入肌肉,在那里它们很快就会遇到体内的免疫细胞。相比之下,喷雾剂必须进入鼻腔而不被打喷嚏排出。然后,这些成分必须冲破厚厚的粘液凝胶屏障,激活被锁在里面的免疫细胞。并非所有国家都是如此。Altimmune公司停止发展在早期试验结果令人失望后,该公司推出了新冠鼻疫苗AdCOVID。

减弱或减毒的病毒可以穿过屏障感染细胞,因此一些疫苗开发人员正在转向它们。Meissa Vaccines和Codagenix两家公司使用合成生物学构建了新型冠状病毒的减毒版本,其中包含数百个基因变化,大大降低了其复制能力。新利棋牌手机版下载在最近的新闻发布会上,Codagenix团队报告的良好结果他们的疫苗CoviLiv正在进行一期试验。喷雾诱导了针对SARS-CoV-2不同变体共享的蛋白质的强烈免疫反应,包括最近的Omicron亚变体ba -2。这是因为疫苗训练免疫系统识别所有的病毒蛋白质,而不仅仅是刺突蛋白。呈现病毒的所有成分使疫苗不那么容易受到进化的影响,因为进化可能会改变一些蛋白质,使其变得面目全非。该公司的联合创始人、病毒学家j·罗伯特·科尔曼(J. Robert Coleman)说:“减毒活疫苗的好处在于,它们可以在非常耐药的环境中提供广泛的长期免疫。”作为世界卫生组织赞助的一部分,coviiliv正在转向对人体进行高级测试18新利官网多久了团结试验疫苗这是一项针对几种新型COVID疫苗的大型随机对照试验。

对于每一种已经进入临床试验的候选药物,都有更多的药物处于临床前开发阶段。在耶鲁大学的小鼠研究中,Iwasaki设计了一种鼻腔喷雾剂,可以作为标准肌肉注射的助推器。她称这种策略为“启动和刺突”,首先注射一种基于刺突蛋白的mRNA或其他COVID疫苗,这触发了最初的免疫反应。然后,研究人员将含有类似刺突蛋白的混合物直接喷到鼻子中,将第一反应转化为黏膜免疫。在一份尚未发表在同行评议科学期刊上的预印本研究中,她的团队发现他们的组合拳保护老鼠免受严重的COVID同时也显著减少了鼻子和肺中SARS-CoV-2的数量。

当研究人员将2003年引起全球暴发的冠状病毒sars - cov -1的刺突蛋白添加到喷雾中时,他们发新利棋牌手机版下载现它诱导了广谱抗体。这种组合有可能抵御新的冠状病毒毒株或变种。“通用的冠状病毒疫苗有很大的推动作用,”岩崎说。新利棋牌手机版下载“我们可以做到这一点,作为奖励,我们可以提供黏膜免疫。”她已经将这项技术授权给了她联合创立的Xanadu Bio公司,目前正在寻求启动人体试验的资金。

在没有针和注射器的情况下,鼻腔接种可以接触到更多的人,这可能被证明是一个很大的优势。然而,科夫认为真正的决定因素将是试验是否证明这些疫苗能阻止感染和疾病,而这些结果将比使用的方便性更重要。他说:“最终,疗效将压倒一切。”