想象一下你是一位准父母。刚怀孕几个月,你就选择了一个简单的基因筛查。结果出来了:胎儿可能在第22号染色体长臂上的11.2号位点缺失了一大块DNA——这是一种与严重的医学和发育问题有关的变异。

你上网会发现,每4000人中至少有1人有这种“22q11.2”微缺失,但真实的数字可能要高得多。你读了22q11.2缺失综合征的180多种症状包括心脏畸形、低钙血症、智力残疾、自闭症和精神分裂症。你会发现令人眼花缭乱的治疗指南,遍布全国的专科诊所,以及由国际22q11.2基金会(International 22q11.2 Foundation)牵头的充满活力的患者倡导运动。

然而,同样的致病变异——一种已知的导致疾病的基因变化或“突变”——已经在症状较轻的人身上发现,有些人似乎根本没有受到影响。没有人能给你可靠的风险因素,因为我们对22q11.2缺失综合征(也被称为迪乔治综合征)的了解充满了“确定偏差”:只有那些有明显问题的人才有可能接受检测。

面对如此深刻的不确定性,你会怎么做?传统的诊断性检测具有侵袭性、不痛性和流产风险小的特点,是否需要继续进行?如果结果确认,你会打掉胎儿吗?

由于一种革命性的无创产前筛查技术,即NIPT或NIPS,这种技术可以在怀孕九周时通过母亲的简单血液样本检测出基因变异,这种困境正变得越来越普遍。NIPT平台可以筛选数百万不再被包裹在细胞内的循环DNA的微小片段;他们是自由浮动的。这些“细胞游离DNA”(cfDNA)片段大部分来自母亲,但也有一些来自胎儿。NIPT平台计数来自不同基因组片段的cfDNA,以检测胎儿的变异。例如,如果来自22q11.2区域的cfDNA片段相对于其他区域的cfDNA片段较少,则胎儿将被标记为22q11.2缺失综合征的“高危”。

简而言之,它是一种疾病风险的筛查,而不是一种诊断工具,但NIPT避免了侵入性检查(如羊膜穿刺术)带来的不愉快,以及这些检查带来的风险。这也是越来越多的主要保险公司承保

产前筛查是个大生意。NIPT的年度市场已经开始了40亿美元并且增长迅速;和其他产前基因测试一样,它不是在美国受到监管

NIPT已经帮助数以百万计的家庭,包括我的家庭,在怀孕早期排除了几种严重的遗传疾病,同时让许多其他人在筛查发现变异时做出知情的生育决定。

作为一个头版文章发表在《纽约时报最近概述,NIPT正在成为产前护理的常规部分,即使大多数筛查出罕见情况阳性的胎儿并不存在问题的变异。像许多其他筛查一样,NIPT常常让患者痛苦地等待,直到进一步的诊断测试将真阳性和假阳性区分开来。需要明确的是,只有像羊膜穿刺术这样直接从胎儿细胞中提取DNA的侵入性测试才能确认产前基因诊断。作为一个最近的建议fda姗姗来迟的声明,NIPT公司和医疗保健提供商应该对此坦诚。18新利官网多久了

但是,假阳性的问题仅仅是尖端产前筛查技术(如NIPT和植入前基因诊断(PGD))所引发的无数困境的表面。PGD是一个在实验室受精的胚胎被植入子宫前筛查基因疾病的过程。

那么,那些NIPT或PGD结果呈阳性的家庭呢通过后来的诊断测试确认?她们必须做出改变人生的决定,要么继续妊娠,要么终止妊娠。这场产前筛查的革命对他们、对受遗传疾病影响的群体以及对社会意味着什么?

为了解决这些问题,我们需要研究NIPT和PGD平台发现的基因状况。唐氏综合症(21染色体三体)在产前筛查的讨论中占据主导地位,这是可以理解的,但它只是一个更大、更模糊的冰山中非常明显的一角。每一种基因变异都能解释一种特征良好的疾病,都有还有更多的问题,其影响就更难确定了.有些会产生持续严重的症状,而另一些会产生变化或轻微的症状,但由于确定偏差,我们不知道它们对健康和发育的真实影响范围。18新利官网多久了有些非常罕见,有些则不然;众所周知,精确的患病率估计是难以捉摸的。然而,累积起来,这些疾病相当常见。

如果NIPT和PGD像专家预期的那样广泛和全面,每年将有成千上万的准父母知道他们的胎儿有致病性变异。但我们不能总是告诉他们,这对他们潜在孩子的未来意味着什么。

一旦技术能够检测到基因变异,公司往往会在产前筛查中加入基因变异,而这并不是因为对其严重程度或可治疗性进行了仔细的评估。早期,NIPT扩展到1000人中就有1人患有X三体(有3条X染色体的人)或XYY综合征(多了一条Y)。大多数患有X三体和XYY的人受影响非常轻微甚至都没做过基因测试.整个额外的染色体只是一种新的筛选技术的简单目标。

在过去几年中,NIPT已扩展到包括一系列不太为人所知和诊断不足的疾病,如22q11.2缺失综合征、1p36缺失综合征和其他几种疾病。PGD和侵入性检查已经包括了这些以及更多。在激烈的竞争中快速创新在美国,这项技术的发展方向很明确:对越来越多的基因组变异进行大规模的产前基因筛查。

因此,NIPT和PGD提出的伦理问题与未来关于“设计婴儿”的讨论或关于堕胎的根深蒂固的辩论并不完全吻合。

识别胎儿的基因组变异越来越容易,但要为面临基因诊断的家庭提供可靠的信息、咨询和照顾,还需要数年的投资。

更多的父母将面临选择堕胎的痛苦困境,即在产前基因测试呈阳性后决定终止妊娠。研究显示人们往往会在发现甚至是轻微的基因条件后决定终止妊娠,比如X三体综合征和XYY综合征。毕竟,就像残疾倡导者所做的那样长指出包括产前基因测试的条件,这意味着它可能与“有价值的生活”不相容——尤其是在一个将抚养残疾、疾病或发育不同的孩子的家庭置于巨大负担的社会。

NIPT和PGD可能改变遗传疾病和差异的前景。更多的人将带着诊断来到这个世界。但是这些遗传条件的人口统计数据可能会因为筛选和选择性堕胎而改变。总体而言,他们可能会变得不那么普遍,但也会倾向于那些更有宗教信仰或不太能获得基因检测和堕胎服务的人——也就是那些社会经济上处于不利地位的人,或生活在坚定支持共和党的州的人。矛盾的是,致力于这些疾病的患者倡导团体可能最终会有更多的成员,尽管它们代表的人口正在下降。

由于存在如此多的基因变异,NIPT和PGD对我们作为一个社会处理残疾和发育差异的方式有着深刻的影响。它向我们提出挑战,让我们考虑一个迅速出现的未来,在那里,产前基因筛查具有复杂的优生效应——这并不是因为追溯到20世纪初的强制性的、种族主义的政府项目,而是因为数以千计的合法的、强烈的个人决定将改变某些形式的残疾和差异的人口分布。这可能会让我们这些热情支持女性生育权利的人感到不安。然而,非侵入性产前遗传学是一个未知领域;我们必须努力解决它所造成的深刻困境。