研究人员上个月报告说,一种廉价的、广泛可用的药丸实质上减少住院和死亡人数在一项大型研究中,有轻度COVID症状的人有很高的并发症风险。它是现有的唯一一种口服药物,从多个随机COVID试验中获得了有前景的同行评议数据,并且已经被全球数百万人使用。这种药物就是氟伏沙明,在美国被批准用于治疗强迫症和抑郁症。那么这种抗抑郁药是如何在治疗COVID的试验中结束的呢?

圣路易斯华盛顿大学的儿童精神病学家Angela Reiersen说:“药物不知道它们最初的目的是什么,它们只是做它们该做的事,通常不会只做一件事。”Reiersen和她的华盛顿大学精神病学同事Eric Lenze一起进行了一项研究小型随机试验去年的研究表明氟伏沙明可以防止新感染的COVID患者病情恶化。

氟伏沙明最广为人知的是它对血清素的影响,血清素是一种与情绪和焦虑障碍有关的化学信使。但这种药物还有其他分子靶点。一种是一种叫做sigma-1受体的蛋白质,它可以调节炎症分子的释放,包括在严重COVID患者中升级的几种炎症分子。在2019年的一项研究中,弗吉尼亚大学的科学家在小鼠身上用化学方法诱导了败血症,这是一种危及生命的感染并发症。他们观察到缺乏sigma-1受体的动物出现了严重的炎症,许多动物死亡。然而在正常小鼠中,打了一针氟伏沙明,让过度的免疫机能平静下来帮助动物生存下来。

这项研究引起了赖森的注意:在这些小鼠身上看到的过度免疫反应,在她照顾的儿童身上也出现了主要特征,因为他们患有罕见的遗传疾病——wolfram综合征——导致精神症状。当大流行爆发时,有报道称,一些COVID患者因炎症反应失控而病情恶化,Reiersen回忆起了对小鼠的研究,并想知道氟沃沙明是否也可以防止这些人的免疫反应失控。

她找到伦茨,想测试氟伏沙明作为COVID的早期治疗方法,伦茨同意了。事实上,许多现代精神健康药物都来自于对18新利官网多久了情绪和行为改善的偶然观察,这些药物都是出于无关的原因开发的——例如,用于治疗恶心,或治疗结核病等传染病。因此,当赖森提出将氟伏沙明作为一种潜在的COVID治疗方法时,“我记得我说,‘嘿,你知道,我们应该把精神药理学归功于传染病领域,’”伦茨说。“这次还他们钱不是很好吗?”

奇怪的是,其他在大流行期间研究的人也集中在sigma-1受体上。在一个值得注意的案例中,一个团队寻找了阻断人类蛋白质与导致COVID - 19的SARS-CoV-2病毒蛋白质之间相互作用的药物。这两种药物中的一种系统分析,去年出版于自然,是结合sigma-1受体的化合物。

布达佩斯塞梅尔维斯大学(Semmelweis University)的生物技术子公司SigmaDrugs的首席执行官、肾病学家安德里亚·费克特(Andrea Fekete)使用氟伏沙明和其他sigma-1受体靶向药物保护大鼠免于纤维化或肾脏疾病中的组织瘢痕。她和她的同事们现在正在进行一项临床试验,看看每天200毫克氟伏沙明是否可以预防中度疾病住院COVID患者的肺纤维化。最近,一项小型开放标签研究发现,两周的氟伏沙明降低了COVID ICU患者的死亡率与那些拒绝接受氟伏沙明的人相比,选择接受氟伏沙明的人也可以帮助患有更严重疾病的人。

其他研究人员已经将注意力转向更广泛的抗抑郁药物。在大流行早期,巴黎大学精神病学副教授、法国Corentin Celton医院的精神病学家尼古拉斯·霍特尔(Nicolas Hoertel)注意到一件有趣的事情:精神病患者——甚至是老年人——感染COVID的严重程度和频率都不如医院工作人员。他打电话给他在纽约州的前同事,他们也注意到,尽管急诊室人满为患,但精神病患者却少得惊人。2020年春天,“我在想,怎么解释这一点呢?”Hoertel说。

到那时,科学家们已经把注意力集中在过度炎症上,这是严重COVID的一个关键特征。事实证明,抑郁症患者的一些炎症蛋白水平很高,而这些炎症蛋白在COVID患者和许多抗抑郁药中都有升高具有抗炎特性.Hoertel想知道,碰巧服用抗抑郁药的COVID患者是否有更好的结果。

根据这种预感,他的团队梳理了巴黎地区数十家医院的数据库,结果表明,确实,入院治疗的COVID患者已经服用了抗抑郁药降低了44%的插管或死亡风险.在另一项分析中,研究人员跟踪了德国因COVID住院的患者的共病和结局,发现抑郁症是唯一与COVID相关的疾病较低的死亡几率

然而,很难解释这些观察结果。在巴黎的研究中,与更好的COVID结果相关的几种(但不是全部)药物是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。其中一些(但不是全部)激活了sigma-1受体。Hoertel和他的同事对为什么某些抗抑郁药似乎对COVID患者有帮助,而其他抗抑郁药似乎没有什么作用感到困惑。去年11月,他收到一封电子邮件,上面可能有一个答案。

这条信息来自德国杜伊斯堡-埃森大学的分子生物学家埃里希·古尔宾斯。在这篇文章中,古尔宾斯描述了他的团队即将发表的一篇论文,该论文显示,巴黎医院中与COVID益处相关的五种抗抑郁药也能阻止SARS-CoV-2进入实验室培养皿中培养的人类鼻上皮细胞。这些药物有一个共同点:它们抑制酸性鞘磷脂酶它是一种生化途径中的关键酶,可以将脂肪加工成帮助病毒进入细胞的形式。一些抗抑郁药是已知的几十种所谓的FIASMA(酸性鞘磷脂酶功能抑制剂)药物中的一种,可以阻断这一途径。当Hoertel和他的同事再次搜索医院记录时,他们发现服用FIASMA药物(比抗抑郁药更广泛的药物类别)的患者出现了症状插管或死亡的几率更低尽管他们年龄越来越大,病情也越来越严重。

目前尚不清楚氟伏沙明对新冠病毒的益处是否来自于它与sigma-1受体的结合,以及它对病毒的影响酸性鞘磷脂酶或者一个这些和其他潜在机制的结合.一些人想知道氟伏沙明是否也可以通过直接抑制sars - cov -2来帮助治疗COVID - 19 -类似于最近的口服药物由默克和辉瑞公司开发在美国还没有被授权使用

Matt O 'Meara是密歇根大学医学院的计算药理学家,他是发表在《人类病毒蛋白质分析》杂志上的作者之一自然,认为小鼠败血症研究指出sigma-1受体是氟伏沙明帮助对抗COVID的主要方式。奥米拉说,通过显示临床相关浓度的氟伏沙明可以阻断活体动物强烈的炎症免疫反应,“这是一个合理机制的非常有力的证据。”

此外,他和同事们还进行了实验室实验,评估了sars - cov -2感染细胞与浓度不断增加的氟伏沙明混合后的生长情况。O’meara说,他们尚未发表的数据显示,氟伏沙明对病毒感染几乎没有影响,即使浓度高到足以对细胞有毒。

Hoertel和他的同事对抗抑郁药和FIASMA药物的研究提出了另一个问题:抗抑郁药氟西汀(百忧解)——一种像氟伏沙明一样结合sigma-1受体的药物——在治疗COVID时是否有类似的好处?这将是一个很有吸引力的可能性,因为氟西汀比氟伏沙明耐受性更好,处方范围更广。如果针对sigma-1受体是主要机制,一些人认为氟西汀不太可能有助于对抗COVID,因为它与受体的结合比氟伏沙明弱10倍左右。

氟西汀尚未在治疗COVID的随机试验中进行研究。但斯坦福大学和加州大学旧金山分校的研究人员即将发表一篇论文,报告他们对电子健康记录的分析,以寻找全国8万多名患者先前使用氟西汀与COVID结果之间的潜在联系。18新利官网多久了

虽然这些关于抗抑郁药如何帮助对抗COVID的问题正在调查中,但Hoertel说:“我认为,实际上最有可能的答案是,我们有不同机制的贡献。”“我的意思是,我们知道,在生物学中,没有什么是简单的。”