默克制药公司上周宣布，该公司正在开发的一种抗病毒药片可以将COVID-19患者的住院和死亡人数减少一半。研究结果还没有经过同行评审。但如果这种候选药物molnupiravir获得监管机构的批准，它将成为治疗COVID-19的第一种口服抗病毒药物。相比之下，目前批准的其他药物必须通过静脉注射或注射。

一种药丸可以使感染早期的患者更容易得到治疗，也更有效。它还可以防止医院人满为患，特别是在疫苗接种率仍然很低的地方，如许多低收入和中低收入国家。Molnupiravir在一项涉及有严重疾病风险的covid -19阳性人群的三期试验中非常有效，以至于临床医生提前停止了注册。

但这个临床试验的成功故事是否会转变为全球对抗大流行的游戏规则改变者尚不清楚。即使低收入国家能够负担得起这种药物，它们也可能没有诊断能力在患者患病的早期阶段用molnupiravir对其进行治疗，而此时的治疗可能会产生影响。

本周，两家印度制药商在COVID-19中度疾病患者中独立测试了仿制药莫努比拉韦(molnupiravir)试图结束对他们的审判因为他们没有发现这种实验性药物的“显著疗效”，尽管他们计划继续对轻度疾病患者进行试验。默克公司的研究结果在一份新闻稿中披露尚未被科学家仔细研究并提交监管机构批准，适用于没有住院的COVID-19轻中度病例。默克公司的一位发言人指出，印度的中度COVID-19病例被定义为比美国更严重，需要住院治疗。

早打，重打

针对COVID-19提供的其他疗法，吉利德科学公司的抗病毒药物瑞德西韦而且来自生物技术公司Regeneron的单克隆抗体混合物，必须静脉注射或注射。这使得人们在病情严重到可以住院之前很难获得治疗。瑞德西韦只被批准用于已经因COVID-19住院的患者。

然而，亚特兰大乔治亚州立大学的病毒学家Richard Plemper说，最好是用抗病毒药物“早打，重打”。病人病得越重，药物治疗这种疾病的效果就越差。COVID-19药片只需要处方和症状出现后去药店，这将使早期治疗容易得多。

COVID-19并不是冠状病毒引起的第一个严重影响人类的疾病。新利棋牌手机版下载但2002年至2004年的严重急性呼吸综合征(SARS)疫情很快就消失了，2012年的中东呼吸综合征(MERS)疫情也从未被广泛传播，这意味着制药商几乎没有动力开发针对这些疾病的抗病毒药物。

因此，当2019年底出现第一批COVID-19病例时，“没有一系列抗病毒药物等待”，英国利物浦大学的传染病医生Saye Khoo说。他领导了一项molnupiravir的临床试验。

最初寻找治疗方法的努力集中在监管机构已经批准的药物上，结果只有一个赢家:地塞米松这是一种旨在抑制病情最严重人群过度炎症反应的类固醇。FDA没有批准这种药物用于此目的，但它被广泛用于治疗病情最严重的人。

但是，就在研究人员争相测试已获批准的药物时，制药公司和生物技术公司却在进行测试正在翻阅他们的图书馆任何已知具有抗病毒活性、可能阻止SARS-CoV-2冠状病毒的化合物。新利棋牌手机版下载这些广谱抗病毒药物并不是专门针对SARS-CoV-2设计的，但它们在机械上似乎是可行的。与大流行早期测试的许多药物不同，“这是有科学依据的。你知道它们是如何工作的”，位于马萨诸塞州沃特敦的Enanta制药公司首席执行官杰伊·吕利说。该公司正在开发自己的COVID-19抗病毒药物。

迄今为止，吉利德的瑞德西韦(remdesivir)是唯一获得美国食品和药物管理局(fda)批准的此类药物。当在医院使用时，它的效果是有限的。在第三期试验中，研究人员发现它将恢复时间缩短了平均5天。默克希望molnupiravir将是下一个获得授权的药物。

热的追求

位于亚特兰大的埃默里大学的非盈利公司DRIVE(埃默里大学的药物创新风险公司)最初将Molnupiravir作为委内瑞拉马脑炎病毒的一种可能的治疗方法。但在2015年，DRIVE的首席执行官乔治·佩因特(George Painter)将其提供给了合作者、田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学的病毒学家马克·丹尼森(Mark Denison)，以测试其抗冠状病毒。新利棋牌手机版下载丹尼森回忆道:“我当时惊呆了。”他发现它对多种冠状病毒有效:中东呼吸综合征和小鼠肝炎病毒。新利棋牌手机版下载

Painter还招募了他的合作者Plemper来测试这种药物对流感病毒和呼吸道合胞病毒的抑制作用。然而，大流行来袭后，计划改变了。DRIVE将该化合物授权给佛罗里达州迈阿密的Ridgeback生物疗法公司。Plemper也转向了冠状病毒，并在雪貂身上测试了新利棋牌手机版下载这种化合物。他说，它抑制了病毒的复制能力，但也抑制了病毒从感染雪貂向未感染雪貂的传播。默克公司的数据暗示，这可能也适用于人类:molnupiravir似乎缩短了试验参与者的SARS-CoV-2传染性的持续时间。

Molnupiravir和瑞德西韦一样，是核苷类似物，这意味着它模仿了RNA的一些组成部分。但这两种化合物的作用方式完全不同。当SARS-CoV-2进入细胞时，病毒需要复制其RNA基因组来形成新的病毒。瑞德西韦是一种“链阻断剂”。它阻止了构建这些RNA“链”的酶添加更多的链接。另一方面，Molnupiravir会与迅速生长的RNA链结合，一旦进入，就会造成严重破坏。这种化合物可以改变其构型，有时模仿核苷胞苷，有时模仿尿苷。这些RNA链成为下一轮病毒基因组的错误蓝图。Plemper说，只要化合物插入，发生构象变化，就会发生点突变。当突变积累到一定数量时，病毒种群就会崩溃。 “That is what we term lethal mutagenesis,” he adds. “The virus essentially mutates itself to death.” And because the mutations accumulate randomly, it’s difficult for viruses to evolve resistance to molnupiravir—another plus for the compound.

但一些研究人员说，这种化合物在人类细胞中的潜在诱变作用——它可能会将自己融入dna——确实引起了安全方面的担忧。默克公司尚未公布任何详细的安全数据，但“我们非常确信，如果按预期使用，这种药物将是安全的，”默克公司传染病发现副总裁兼首席科学官Daria Hazuda在上周五的新闻发布会上表示。

在羽翼中等待

其他抗病毒药物也在研发中。吉利德科学公司正在开发瑞德西韦的药片版。丹尼森怀疑，如果抗病毒药物早在莫努比拉韦(mornupiravir)出现症状、病毒载量高的时候就给人服用，效果也会差不多。在本月早些时候举行的传染病专家和流行病学家虚拟会议IDWeek上提交的一项研究中，研究人员报告了连续三天每天给COVID-19早期阶段的人注射瑞德西韦的结果。该研究的参与者人数很少，但瑞德西韦似乎使COVID-19高危人群的住院率降低了87%。

位于马萨诸塞州波士顿的生物技术公司Atea Pharmaceuticals也在研发一种抗病毒药物。当SARS-CoV-2出现时，该公司正在一项临床研究中测试抗丙型肝炎的核苷类似物。大流行暂停了试验，因此Atea决定将重点转向COVID-19。现在它与瑞士巴塞尔的罗氏公司合作开发这种化合物。

总部位于纽约的辉瑞制药公司(Pfizer)也有一点领先的优势。自21世纪初以来，该公司一直在开发对抗SARS的抗病毒药物，但在疫情消退后搁置了这些药物。当COVID-19大流行开始时，“他们只是把灰尘吹掉了”，吕利说。研究人员目前正在测试一种药丸形式的化合物，其作用机制与原始版本类似。目前正处于治疗新感染者的2/3期试验阶段。

全球访问

有效的口服抗病毒药物将是抗击COVID-19的一项不可思议的资产，但尚不清楚是否所有人都能获得莫尔努比拉韦。他说:“我们是否会陷入一种在低收入和中等收入国家价格合理的局面?被忽视疾病药物项目的北美执行主任雷切尔·科恩问道。

美国已同意以12亿美元的价格购买170万疗程的molnupiravir，相当于每5天疗程约700美元。这远远低于瑞德西韦或单克隆抗体的价格，但对世界上很多地方来说仍然太贵。与Ridgeback共同开发这种化合物的默克公司已与5家印度仿制药制造商达成许可协议。这些协议允许制造商在印度和其他100个中低收入国家制定自己的价格。

但是，即使贫穷国家能够负担得起这种药物，他们也可能没有正确使用它的诊断能力。科恩说，如果需要在症状出现后的头5天内给予molnupiravir，“这就要求我们能够真正快速地对患者进行诊断”。对于许多发展中国家——甚至是一些富裕国家——“这实际上是一个巨大的挑战”。

本文已获许可转载第一次出版2021年10月8日。