一种实验性的基因疗法恢复了7名患有严重疾病的儿童的免疫系统功能,他们本应被判终身隔离,以避免可能致命的感染。他们现在和家人在一起,第8个孩子将于本周末出院。

这些儿童的一种对免疫系统发育至关重要的基因发生了突变,导致了一种称为x -连锁严重联合免疫缺陷(SCID-X1)的疾病。基因疗法取代突变的基因,称为IL2RG,并附上更正后的副本。由于曾经用来保护受影响儿童不受可能感染的塑料外壳,SCID-X1和相关疾病有时被称为“泡泡男孩”疾病。对他们来说,即使是普通的感冒也可能致命。

但是在4月17日发表的这项研究中,有7个婴儿新英格兰医学杂志现在,他们的免疫系统可以保护他们免受常见的儿童疾病的伤害。田纳西州孟菲斯市圣裘德儿童研究医院的医生、该研究的主要作者Ewelina Mamcarz说:“他们现在都是蹒跚学步的孩子,探索生活,接受日托。”

SCID-X1主要影响男孩,目前最好的治疗方法是从匹配的兄弟姐妹捐赠者那里进行骨髓移植。但只有不到20%的患有这种疾病的儿童可以选择这种方法。近20年来,研究人员一直在尝试开发一种方法,将这种突变基因的功能副本传递给无法接受这种移植的受影响儿童。

这些努力的结果好坏参半:最早的试验在一定程度上改善了免疫反应,但在一些患者中引起了白血病。在2014年的后续努力中,同样的研究人员改变了一种病毒,他们一直在使用这种病毒穿梭功能副本IL2RG基因进入细胞。它仍然只对免疫力产生了部分改善,但没有一个接受治疗的儿童出现白血病。

长久之计?

在最新的试验中,Mamcarz和她的同事使用了另一种病毒,这一次是艾滋病毒的残疾亲属。这种病毒比研究人员以前使用的病毒更擅长将基因插入不活跃分裂的细胞中,这使它更适合用于产生免疫细胞的缓慢分裂的干细胞。

研究小组还在治疗前对这些儿童进行了低剂量的化疗。这种方法也用于另一种相关疾病的基因治疗,称为ADA-SCID。该疗法在2016年获得了欧洲药品管理局的批准。

接受SCID-X1治疗的儿童在治疗两年后没有表现出白血病的迹象。尽管在之前的研究中,有些白血病病例在两年后出现,但Fischer说,研究人员在其他基因治疗试验中使用这种病毒系统已经有十年了,没有任何白血病的迹象。

参与SCID-X1试验的儿童正在产生健康免疫系统的适当成分,包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。18新利官网多久了“这是对该领域的一个非常好的贡献,”巴黎法国学院的Alain Fischer说,他开发了一些用于治疗SCID-X1的首批实验性基因疗法。

巴黎Necker儿童医院的Marina Cavazzana也在研究SCID-X1的基因疗法,她说,这些结果是有希望的,但研究人员需要继续监测这些儿童,以确保他们在治疗后形成的免疫能力保持稳定。

“从生理的角度和生活质量的角度来看,这是一种治疗,”圣犹大儿童医院(St. Jude Children’s)院长詹姆斯·唐宁(James Downing)说。“这是一种持久的治疗吗?”只有时间能告诉我们答案。”

本文已获许可转载第一次出版2019年4月17日。