辉瑞首席执行官阿尔伯特·博拉（Albert Boura）在6月份做出了大胆的承诺。就在G7峰会召开之前，在英国圣艾夫斯举行的一次新闻发布会上，Bourla站在美国总统乔·拜登的旁边说，如果有必要研制新的新的新的COVID-19疫苗，他的公司可以在100天内准备好一种疫苗。

他所指的需要是可能出现一种“逃逸变种”——一种SARS-CoV-2的主要毒株，它可以避开通过疫苗和以前的感染建立起来的初步免疫。目前还没有发现这种毒株，但辉瑞和其他领先的COVID-19疫苗制造商正在为这种情况做准备。

如何才能在创纪录的时间内灵活地设计和测试一种针对未知病毒株的最新疫苗?自然界与辉瑞、摩德纳和阿斯利康三家新冠病毒-19疫苗制造商进行了交谈，以了解他们是如何准备的。

彩排

在过去几个月里，这三家公司都在进行彩排，练习已知的SARS-CoV-2变种。这包括更新疫苗以匹配变种，如β和δ，在临床研究中对其进行测试，调整其内部工作流程并与监管机构协调。他们的目标是从这些热身试验中学习，理顺过程中的纠结，以便在出现真正的逃跑变种时能够快速行动。

”在某种程度上,不可避免的,我们要让变体——如果疫苗是疫苗人群免疫的方式将保持,但我们不是在点我们可以自信地预测病毒的进化,”Paul Bieniasz说在纽约洛克菲勒大学的病毒学家。“利用现有的变体进行练习似乎是一个合理的方法。”

第一代COVID-19疫苗似乎能抵抗德尔塔病毒和其他已知变异，至少在预防严重疾病和住院方面辉瑞、摩德纳和阿斯利康表示，他们的疫苗基于最初在中国武汉检测到的SARS-CoV-2毒株，对所有已知变种仍然具有最好的保护作用。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心范德比尔特疫苗研究项目的科学主任凯瑟琳·爱德华兹说：“现在真的没有必要制造一种更有效的新疫苗，因为看起来旧的疫苗对三角洲变种很有效。”。

如果出现逃逸变异，辉瑞（Pfizer）和摩德纳（Moderna）等RNA疫苗制造商可能会在2009年设计并合成一种针对它的初始原型疫苗几天. 病毒载体疫苗，如阿斯利康，可能紧随其后。制造RNA疫苗通常需要产生一个新的基因序列，并将其封装在脂肪物质（如脂质）中。病毒载体疫苗是通过将关键基因序列插入无害的载体病毒，在生物反应器中培养大量病毒，并对其进行纯化而产生的。

但在这些疫苗投入使用之前，还需要在人体上进行测试，这需要时间。所以制药公司正在进行演练。辉瑞与其位于德国美因茨的合作伙伴BioNTech正在一项多达930名参与者的随机、安慰剂对照临床试验中测试一种Beta-specific RNA疫苗。今年8月，两家公司开始试验一种针对Delta和Alpha变种的多价疫苗。

“我们这样做不是因为我们实际上认为我们需要一种针对这些毒株的新疫苗，”总部位于纽约市的辉瑞公司(Pfizer)病毒疫苗和mRNA的副总裁兼首席科学官菲利普•多米舍(Philip dortagzer)说。“我们希望实践菌株变化的所有方面——临床前研究、制造、临床测试和监管提交——因此，如果我们确实看到一种真正脱离疫苗免疫的变种，我们准备迅速行动。”多米舍表示，辉瑞目前没有在公众中部署Beta或Delta疫苗的计划。

位于马萨诸塞州剑桥的摩德纳正在招募300-500名参与者，以测试针对β、δ以及β和原始菌株组合的新RNA疫苗。该公司还计划测试一种β-δ多价疫苗。Moderna的高级副总裁兼传染病研究负责人杰奎琳·米勒（Jacqueline Miller）表示，目的是向美国食品和药物管理局提交测试案例，并“建立一个流程，以便在未来更快地实现这一目标”。

Beta是一个特别的焦点，因为它携带的突变使它比任何其他已知的变种更有抵抗力，在人们接种疫苗后产生的抗体中和。米勒说:“如果未来有另一种变种进化出这些突变，我们可以利用我们从研究β变种中学到的知识。”

总部位于英国剑桥的阿斯利康已经开始了一项针对beta病毒载体疫苗的大型研究。这项于6月启动的研究招募了2800多名参与者，其中许多人已经接种了信使RNA疫苗或阿斯利康的第一代病毒载体疫苗。阿斯利康负责生物制药研发的执行副总裁梅内•潘加洛斯(Mene Pangalos)表示:“我们肯定在实践这一方法，但我们也在开发它，如果它成功了，我们将准备好使用它。”

现实世界的有效性

确定变种疫苗的真正功效将会很困难。在COVID-19疫苗试验建立良好的地区，可能很难找到尚未接种疫苗但愿意参加新疫苗试验的志愿者。鉴于现有有效疫苗，招募安慰剂组进行随机对照试验也可能存在伦理问题。

“如果我们不打算进行疗效的随机对照试验，另一种选择是进行免疫原性研究，加上真正可靠的、设计良好的真实世界的有效性研究，”马修·赫本说。截至今年8月，马修·赫本一直是美国政府的对策加速小组(前身是曲速行动)COVID-19疫苗研发负责人，现在是白宫科技政策办公室的特别顾问。

免疫原性研究将测量变异疫苗引发的免疫反应——例如抗体或B细胞水平的增加——并将其与第一代疫苗的效果进行比较。这似乎是一些疫苗制造商的方向：根据欧洲监管机构的指导，阿斯利康将使用这是其β疫苗试验的一种方法。

Moderna还专注于免疫原性数据，并正在与南加州的一个医院系统合作，收集关于疫苗有效性的真实数据。在这些观察性研究中，参与者可以选择是否接种疫苗，研究人员监测两组人的情况，看看他们的表现如何。米勒承认，这样的研究“并不完美”，因为这两组人可能有不同的行为和风险因素。

公共卫生当局将如何确定18新利官网多久了一种变体已经消失，因此世界需要一种新的COVID-19疫苗，目前还不清楚。潘加洛斯提供了一种衡量方法:“如果我们开始看到许多接种过疫苗的人进入医院，那么我们就有问题了，”他说。“但现在，我们离那个还很远。”

世界卫生组织有一个严18新利官网多久了格的程序来确定何时以及如何更换流感疫苗以匹配新出现的毒株。这些决定部分是基于对病毒进化进行监测和免疫的长期历史。赫本说:“COVID不存在这种情况。”

米勒希望，更新新的新冠病毒-19疫苗的过程最终会像更换流感疫苗一样简化，因为流感疫苗通常不需要太多临床研究。她补充说，由于RNA疫苗的生产速度比传统疫苗快，“我们的想法是使这种转变比流感疫苗更快”。

这篇文章被允许转载第一次出版2021年10月20日。