本月早些时候,美国疾病控制和预防中心表示建议暂停使用强生公司(J&J)COVID-19疫苗有报道称,在接种疫苗后的两周内,6名女性出现了血栓,其中一人死亡。当时约有680万人接种了这种疫苗。在发布建议的第二天,世卫组织召开了免疫实践咨询委员会(ACIP)会议,审查每个病例并决定如何进行。ACIP决定在获得更多数据之前不取消暂停。该委员会于4月23日再次开会讨论血栓问题,并投票建议恢复在18岁及以上人群中使用疫苗。该委员会还建议美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)对一些人出现血栓的罕见风险增加警告。当天晚些时候,美国疾病控制与预防中心和食品药品监督管理局宣布他们将取消暂停,允许恢复疫苗的使用。在欧洲接受阿斯利康疫苗的一小部分人身上也观察到类似的血栓模式。欧洲监管机构已经要求强生公司的疫苗贴上警告,但没有限制其使用。

威尔伯·陈(Wilbur Chen)是马里兰大学医学院疫苗开发和全球健康中心的传染病内科科学家,也是ACIP的成员。18新利官网多久了他与医生讨论了血栓的风险、症状和可能的原因新利18luck体育在ACIP第二次会议之前。

以下是经过编辑的采访实录)

在接种强生疫苗的人群中,这些不寻常的血栓的估计风险是多少?

截至4月21日,我们有不完整的数据,但目前看来风险还不到百万分之一。这种情况可能会改变,我认为我们将更加清楚地了解这些数字——包括病例数和迄今为止接种的疫苗总数。[编者按:在4月23日的ACIP会议上,美国疾病控制与预防中心COVID-19疫苗工作组的Tom Shimabukuro报告说,截至4月21日,在近800万剂疫苗中,共有15例确诊的这种凝血情况。所有病例都是女性,30至39岁的女性患病风险最高,每百万人中有11.8例。

疫苗效力降低与血凝块之间是否存在联系?

不,疫苗的有效性并没有受到这些病例的挑战。

这些血凝块与其他血凝块有什么不同?

凝块是由血小板形成的,血小板结合在一起形成凝块,通常需要大量的血小板才能形成凝块。强生疫苗中出现的血栓,即使是在血液中血小板数量较低的患者中也会形成。这种组合是不寻常的。通常情况下,当你的血小板数量非常低时——这种情况被称为血小板减少——你实际上有形成血栓的问题,你可能会持续出血,很难停止。此外,我们看到这种现象,血栓形成在严重的地方,如大脑,肺,腿或腹部,尽管事实上血小板计数很低。这是一个非常独特的现象。我们所见过的最接近的情况是一种罕见的情况,称为肝素诱导的血小板减少症(HIT)。[编者注:HIT是一种抗凝血药物肝素降低血小板计数的疾病。它会增加血栓形成的风险,这种情况被称为肝素诱导的血栓性血小板减少症(HITT)。我们在阿斯利康疫苗上也看到了类似的现象。

接种过强生疫苗的人出现血栓的症状是什么?

它们不同于人们在接种疫苗后立即经历的一些症状,如疲劳、注射部位疼痛或关节疼痛。这种情况很常见,在接种疫苗后不久就会出现,通常在三到五天后就会消失。与血凝块有关的症状往往在接种疫苗后一到两周出现,然后继续恶化。一种症状是头痛无法消除。现在,如果你只是在大热天去跑步或在阳光下做园艺,你可能会有一个头痛,疲劳,腿或腹部疼痛,或呼吸短促但如果你坐在凉爽的地方喝点水,这些症状可能就会消失。但如果你正在经历这些症状,尽管你正在做一些通常会让你感觉更好的事情,但它们仍在继续恶化,那就更令人担忧了。

这些血凝块的推荐治疗方法是什么?

我们还不确定,但听起来不应该是肝素,因为有HIT的风险。有类似的,更昂贵的血液稀释药物可能能够治疗这些血凝块。4月12日的一项研究BMJ建议与免疫球蛋白一起使用非肝素抗凝剂——由白细胞产生的抗体——来治疗疫苗引起的凝血。

是什么导致了血栓?

我们不确定。但我们主要的假设是,它们可能与这种针对蛋白质的抗体有关血小板因子4,简称PF4。这种抗体似乎是与阿斯利康血栓有关这也是肝素诱导的血小板减少症的机制,所以所有的证据似乎都指向同一个方向。HITT肯定和那个抗体有关。我们有一些证据表明它可能与阿斯利康和强生的凝血案例有关。希望随着我们得到更多的证据,它会让我们对这种机制更有信心。

强生和阿斯利康的案例有什么相似之处吗?

它们发生的时间和症状的表现有相似之处。在血小板减少或血小板计数低的情况下出现血栓是不寻常的。所以这似乎指向了类似的东西。这两种疫苗本身的相似之处在于,它们都是由腺病毒载体制成的,腺病毒载体是一种无害的改良病毒,可以向身体传递如何对抗COVID-19的指令。所以这可能是一种共性,但在全球范围内也有其他使用腺病毒载体的疫苗,比如斯普特尼克五号疫苗。[编者注:目前还没有报道称与斯普特尼克5号疫苗有关的血栓。

为什么这种凝血在18到48岁的女性中更常见?

我们不确定。这可能只是因为现在接种疫苗的女性比男性多。也有可能是女性碰巧报告了这些症状。这可能是统计上的侥幸。但要确定这一点,我们需要更多的信息。我们可能会发现性别和发生血栓的可能性之间存在联系,但我的直觉是情况并非如此。我们需要更多的数据来确定。

是否存在因血块相关暂停而增加疫苗犹豫的风险?

我认为报告这些病例最初可能会导致更多的疫苗犹豫。但如果我们试图将这些事件最小化或忽略,或推迟报道,我认为这将产生影响,实际上会导致不信任和恐惧,最终导致更多的犹豫。当我们首次推出辉瑞疫苗时,我们听说一些接种疫苗的人出现了过敏反应。但事实证明,这种情况非常罕见,对此的恐惧似乎已经消退。我愿意相信这是因为公共卫生官员非常透明,并在早期就告知了过敏反应的风险。18新利官网多久了现在我们在接种疫苗后对人们进行15到30分钟的监测,以减少这种危险。当然,还会有其他问题,包括不信任、犹豫和拖延。但我们对这些问题讨论得越多,就越能帮助公众理解它们。

编者注(4/26/21):这篇文章在发布后已更新,以提供4月23日ACIP会议和CDC和FDA关于取消暂停的联合公告的信息。