编者按(9/4/20):了解免疫系统是如何在COVID-19中出错的,可能有助于预防最严重和致命的病例。今年早些时候新利18luck体育解释了如何在合适的时间施用叫做干扰素的抗病毒蛋白可能有所帮助。

当免疫系统对抗病毒时,时机是关键。这条箴言在对抗致命的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)时尤其适用。

几项针对SARS-CoV-2病毒免疫应答的新研究表明,时间可能对一类名为干扰素的蛋白质至关重要,目前正在研究干扰素作为潜在的治疗方法。这些免疫蛋白在疾病早期抑制病毒复制。然而,一些科学家认为,如果他们晚些时候还在活动,可能会加剧有害的炎症,迫使一些COVID-19患者使用生命维持系统。干扰素是“一把双刃剑”,韩国科学技术高级研究院的免疫学家Eui-Cheol Shin说。

研究人员一直在观察这把剑的两面。大约十年前,当申在研究病毒性疾病丙型肝炎时,干扰素被用作标准治疗。但对某些条件的检查表明,他们不应该被雇用。例如,巴黎的研究人员发现,过多的蛋白质会导致一种叫做儿童干扰素病的疾病。在某种意义上,这两种对干扰素的认识都是正确的。了解什么时候以及在何种程度上需要使用它们,可能是治疗COVID-19的一个关键因素。

巴黎的研究人员分析了50名不同严重程度的COVID-19患者和18名健康对照者的血液。18新利官网多久了他们发现重症患者的淋巴细胞(一种白细胞)总数较低。通过使用技术分析广泛基因活性并测量特定蛋白质,两种趋势突出:与病情较轻的患者相比,COVID-19重症患者炎症反应夸张,干扰素显著减少。在新冠肺炎重症患者中,与那些病情稳定的患者相比,死亡的患者干扰素缺乏程度更严重该小组于7月13日在纽约报道科学

“我们很惊讶,”巴黎科钦医院的临床医院研究员Benjamin Terrier说,谁是该研究的共同高级作者。“这不是我们的假设。”5月28日问题发布的分析细胞由Icahn Mount Mount South医学院的研究人员出现了类似的双重签名:低干扰素水平和炎症蛋白升高

同时,在另一个新的研究中,胫骨和他的同事使用单细胞RNA测序来分析免疫细胞中的基因活性。他们分析了来自八个患有轻度或严重的Covid-19,四个健康供体和5人的血液样本,总共超过59,000个细胞。18新利官网多久了研究人员采用了计算机算法来比较各个细胞的RNA,并通过细胞类型预期的模式。也就是说,他们预期,T细胞,淋巴细胞,可协调免疫应答或杀死入侵病原体,看起来很多,无论是从Covid-19还是流感患者服用它们。但这不是这种情况。相反,疾病分组的细胞谱。例如,来自Covid-19患者的T细胞并没有类似于来自流感的人的细胞。而是他们看起来更像Covid-19 B细胞,Shin说。

这一奇特的观察促使他的团队寻找可能作为影响各种免疫细胞的共同介质的分子。通过比较基因活性谱,研究人员首先注意到流感和冠状病毒的两分法:流感细胞在干扰素调控的基因中表现出更高的活性,而在COVID-19中主要由所谓的肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1β (IL-1β)驱动的炎症基因。然后,他们比较了COVID-19的重度和轻度样本,重点研究了被称为单核细胞的特定免疫细胞池。在COVID-19重症患者中,这些第一防御细胞除TNF/IL-1β炎症基因外,干扰素刺激基因的活性也增加。但轻度COVID-19单核细胞只有TNF/IL-1β特征,申道和他的同事于7月10日报道科学免疫学

乍一看,法国和韩国最近的论文似乎得出了相互矛盾的结论——Terrier及其同事的分析显示COVID-19重症患者干扰素反应较弱,而Shin及其同事的研究显示干扰素活性较高。这种差异可以归结为技术和时机。法国的研究人员分析了含有免疫细胞混合物的样本中的RNA,而韩国的研究小组对单个细胞中的RNA进行了测序,并观察了单核细胞中的干扰素差异。但是,由于单核细胞只占白细胞总数的十分之一,而白细胞总数不到十分之一,因此,法国研究小组的大样本中的其他细胞可能掩盖了单核细胞增加的信号。

然而,硬币也有另一面。多个免疫细胞产生干扰素,并可能受到蛋白质的影响。然而,韩国研究小组的单细胞图谱只研究了干扰素对单核细胞的影响。“一个小细胞群的变化对整个系统有什么影响?”这真的很难解释,”Terrier说。

“干扰素反应有点棘手,”田纳西州卫生科学中心大学的病毒免疫医学家Rudragouda Changapanavar说,他没有参与新的研究。18新利官网多久了响应通过横截突然复制来保护身体免受感染。“毫无疑问,身体需要它,”他说。“但病毒很聪明。它们有几种可以拮抗和抑制早期干扰素反应的蛋白质。“SARS-COV-2自己的防守者之一,一种名为NSP1的病毒蛋白,能否阻止宿主细胞产生免疫分子,包括干扰素,慕尼黑的研究人员于7月17日报告科学

在早期研究爱荷华大学斯坦利佩尔曼,ChannapAnavar分析导致严重急性呼吸综合征的冠状病毒的小鼠模型新利棋牌手机版下载(SARS)中东呼吸综合征(MERS).他说,这些研究表明,“如果干扰素反应在病毒复制达到顶峰之前就开始了,我们就会有保护性免疫。”然而,如果病毒破坏了这种抗病毒防御,延迟的干扰素反应就会变成致病性——召唤过多的单核细胞,这些单核细胞分泌炎症分子,导致组织损伤。“干扰素与病毒复制的相对时间是关键,”查那帕纳瓦尔说。

治疗性地,研究结果表明干扰素在感染的初始阶段。“如果您早期给予干扰素,您可以真正增加抗病毒响应。这是您获得最多的地方,“Miriam Merad表示,在西奈山伊坎医学院指导精密免疫学院,并没有参与新研究。如果有Covid-19的人已经进展了炎症,“你进入并给予干扰素,你将使事情变得更糟,”她说。在中国的开放标签预印学生中,干扰素鼻涕在治疗过感染者的高危医务人员中预防该病.来自英国住院的COVID-19患者的早期未发表数据表明,干扰素直接吸入肺部缩短的医院保持并提高了恢复的几率.A.伊朗随机试验测试蛋白质是否可以增强中度至重度Covid-19患者的基础治疗方案。

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