Aducanumab在市场上被称为“Aduhelm”,是一种抗淀粉样单克隆抗体,是一系列用于治疗阿尔茨海默病的药物中最新的一种。在过去的几十年里,数十亿的资金被花在了针对淀粉样蛋白的研究上,这种淀粉样蛋白聚集在一起形成神经性斑块,最早是由德国精神病学家记录的阿洛伊斯•阿尔茨海默在1906年。这类药物减少了淀粉样蛋白的聚集;然而,自2000年以来,出现了虚拟100%失败率在临床试验中,用一些疗法不断恶化的病人的结果。

2019年,Aducanumab失败的在两项合并的III期随机对照试验的无效分析中晚些时候声称对高剂量组的一部分病人产生了小的益处。FDA批准这种生物制剂的加速审批不是基于其临床效益,而是基于其在PET扫描中降低淀粉样蛋白的能力。百健立即将这种疗法定价为每年5.6万美元,使其成为潜在的最昂贵的药物在这个国家历史上。

这种困境更加超现实,因为在缺乏更决定性的证据的情况下,没有足够的证据证明这种药物在临床上确实对服用它的人有益。静脉注射的Aducanumab观察到的导致40%的高剂量受试者大脑肿胀或出血,以及头痛、摔倒和腹泻的发生率更高。食品和药物管理局的决定公然违抗了近乎推荐来自其顾问委员会批准。此后,该委员会的三名成员辞职辞职;几个联邦调查已经开始调查百健与FDA之间的密切关系;和退伍军人事务部许多私人保险公司和知名医院系统已经这么做了暗示他们不想和毒品有任何瓜葛。与此同时,百健还推出了一个名为“是时候,询问潜在消费者的记忆丧失情况,最终指导他们给专家,成像和/或注射部位。

aducanumab的失败是阿尔茨海默病领域几十年来医疗-产业综合体如何占据主导地位的一个缩影,它扭曲了科学和政策,同时限制了其他有前途的研究和行动途径,涉及大脑健康和痴呆症患者的护理。18新利官网多久了

这个问题的核心是这个领域以一种绝对不科学的方式僵化了淀粉样级联假说即:,the belief that amyloid is toxic and initiates processes disrupting cell function. This has funneled federal, foundation and pharmaceutical/venture capital funding disproportionately into amyloid research despite the fact that the protein’s causal role remains unclear. Indeed, up to40%的70多岁的人有淀粉样蛋白沉积,但认知正常。仍有可能淀粉样蛋白沉积本身并不是因果关系,而是大脑损伤反应的一部分。

此外,尽管“阿尔茨海默症”有一个单独的标签,但它越来越被理解为一种疾病异构综合症不仅包括标志性的淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结,还包括其他特征,如血管的变化.事实上,大多数临床“阿尔茨海默氏症”病例实际上被观察到是这样的混合痴呆.“攻击”这种综合症的一个方面(淀粉样蛋白)并不能“治愈”阿尔茨海默症,这也许并不令人惊讶;然而,它令人惊讶的是,在相悖的证据下,该领域无法修改或放弃淀粉样蛋白假说。这就是医疗产业联合体的迟钝效应,它把追求单一机制药物的动机与名利联系在一起,而不是科学方法所要求的清晰的审查。

以这种狭隘的方式构成的守门人控制着这个领域的议程——什么一些都被称为“阿尔茨海默氏症阴谋集团”,他们施加了强大的下行压力来支持淀粉样蛋白假说。期刊、会议和专业协会促进和奖励认可传统公认前提的研究。职业生涯的建立和咨询机会的获得是基于公认的智慧积累出版物和资金。与此同时,那些挑战主流议程的人被边缘化了,资金从其他貌似合理的因果关系理论中流出。来问题指望生物技术治愈像阿尔茨海默氏症这样复杂且与年龄密切相关的疾病是否合理,一直被视为异端邪说。

这种简化分子的、工业驱动的方法也缩小了我们在如何适应老龄化社会所面临的挑战方面的想象力。正如我们在即将出版的书中所写美国老年痴呆症(约翰霍普金斯大学出版社,2021年),最近最令人信服的一项研究发现是,痴呆症发病率一直在下降美国加拿大,联合王国法国瑞典而且荷兰在过去的十年里。

这一趋势与生物技术关系不大,而与20世纪中期的公共政策有很大关系为退休人员提供教育(通过《退伍军人权利法案》和对美国州立大学的投资),扩大医疗保健,改善对影响大脑的风险因素(如血管疾病、高胆固醇)的治疗,非常成功的戒烟计划,以及减少汽油的使用。18新利官网多久了综合起来,这些国家行动为公共卫生服务的大多数专家——包括卫生部——相信18新利官网多久了《柳叶刀》痴呆症预防委员会-增强了当今老年人的认知储备。

一个没有被工业所抓住的领域可能会问,21世纪的政府是否有能力产生这种人口层面的行动,专注于改善有利于大脑健康的更大的机构、结构和社会进程。18新利官网多久了可以说,实现全民医疗保健和高等教育,解决国家老化的水管基础设18新利官网多久了施(这产生了现代的导致危机)有望在未来几十年对大脑健康做出类似的贡献。18新利官网多久了因此,提供长期护理保险也将为目前生活在不稳定状况中的老年人提供物质保障,在他们花光几乎所有资产之前,美国政府不会通过医疗补助计划支付医疗费用。

此外,在我们70年的工作中,我们观察到艺术对痴呆护理环境的深远影响。音乐跳舞讲故事富有表现力的艺术作品园艺两代人之间的活动宠物疗法其他创造性的、以关系为导向的方法利用了我们人类的精髓元素,大大改善了老年人和他们的照护者的生活质量,这远远超过了目前的药物,包括aducanumab。这些“社交化妆品”值得我们投资,即使它们不是最终会为工业带来收入的商品。

最终,aducanumab反映了在21世纪将阿尔茨海默病领域引入歧途的力量。当工业驱动了研究动机,当一个假设变得“太大而不能失败”时,我们浪费了稀缺的资源,失去了宝贵的时间,无法适当地适应我们这个时代的主要挑战之一。

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