在发生了数万例过量用药死亡和数十亿美元的诉讼之后,医疗机构已经得到了关于阿片类药物的备忘录。医生们不再给病人开奥施康定(OxyContin)或扑热息痛(Percocet)来治疗急性疼痛,而是越来越多地向病人提供处方水平的非处方药:对乙酰氨基酚(泰诺)和非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬(布洛芬或雅维)。500毫克的对乙酰氨基酚和200毫克的布洛芬比阿片类药物更有效术后疼痛和牙痛该组合的副作用更少,基本上没有上瘾的风险。非甾体抗炎药对疼痛也有好处肾结石而且轻微骨折.它们比阿片类药物更安全,至少和阿片类药物一样有效关节炎和腰痛

然而,没有一种药物是没有风险的,我们最信任的止痛药也是如此。除了几十年前就已经知道的危险之外,非甾体抗炎药还会刺激胃肠道并导致严重出血;每天服用4000毫克以上的对乙酰氨基酚会毒害肝脏——近年来出现了其他问题。随着我们对这些药物的依赖越来越大,有必要仔细研究它们的潜在危害以及它们产生的原因。“随着人们对阿片类药物的疯狂戒除,我们无疑将开始看到非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚的不良事件增加。这是不可避免的,”斯坦福大学(Stanford University)疼痛医学主任肖恩·麦基(Sean Mackey)说。

除了引起出血之外,几乎所有的非甾体抗炎药(阿司匹林除外)都会增加心脏病发作、中风和心力衰竭的风险。在21世纪初,随着一种新型的非甾体抗炎药COX-2抑制剂的释放,这些危险变得更加突出。COX-2抑制剂可以阻断一种叫做环氧化酶-2的酶(大多数非甾体抗炎药同时针对COX-1和COX-2酶)。它们的设计初衷是减轻肠道的负担,结果却对循环系统造成了损害,其中两种药物被撤回。(第三种药塞来昔布(celecoxib,又称西乐葆)仍在市场上销售。)这些事件促使对其他非阿司匹林非甾体抗炎药进行更多的审查,所有这些药都被发现有心血管风险。2015年,美国食品和药物管理局加强警告关于危险,对于心脏病患者或有心脏病危险因素的人来说是最大的。波士顿布莱根妇女医院的心脏病科主任克里斯蒂安·拉夫说,这并不意味着当心脏病患者扭伤脚踝或扭伤背部时,Advil和Aleve(萘普生)是禁止使用的。“我告诉患者的是,短时间内使用非甾体抗炎药,并以最低剂量提供必要的疼痛缓解。”

因为它们抑制COX酶,而COX酶在从凝血到组织修复的所有过程中都起着下游作用,非甾体抗炎药以多种方式影响心血管系统。“它们通过促进凝血增加心脏病发作和中风的风险,”拉夫解释说。“它们会损害心脏病发作后的伤口愈合,促进液体和盐潴留,从而使心脏负担过重,导致心脏衰竭。”非甾体抗炎药也会损害肾脏,进而加重心脏负担。阿司匹林不会引起这些问题,但因为它增加了出血的几率,它不再被广泛用于缓解疼痛,也没有被广泛推荐用于预防心脏病发作。

对肾脏的影响是孕期危险的基础。去年,FDA警告而不是在怀孕20周或更晚的时候服用非甾体抗炎药,那时它们可能会损害胎儿的肾脏,从而导致低水平的羊水。因为心脏或肾脏疾病或怀孕而不能服用非甾体抗炎药的人通常被建议使用对乙酰氨基酚,也叫扑热息痛。虽然这种药物对疼痛和发烧有用,但与非甾体抗炎药不同,它不能减轻炎症,而且它有不同寻常的安全性。明尼苏达大学(University of Minnesota)的疼痛研究人员、医学教授艾琳·克雷布斯(Erin Krebs)说:“在一定的阈值范围内,它是非常安全的,超过这个界限就非常危险。”克雷布斯说,这种药物出现在600多种产品中(如感冒和流感配方)是“疯狂的”,因为这让它太容易走极端。在美国,对乙酰氨基酚中毒已经取代肝炎成为人们经历急性肝衰竭的最常见原因——在美国,这种情况导致约6%的肝移植

不过,只要合理使用,大多数人都可以放心地服用这些止痛药。麦基说:“如果你打算长期使用它们,就更有挑战性。”“当人们长期服用非甾体抗炎药时,我们通过血检监测他们,确保他们与食物和液体一起服用。”个体对镇痛药的反应差异很大,无论是非甾体抗炎药、泰诺还是任何一种用于止痛的处方药。麦基经常让病人尝试几次,然后确定最有效的方法。“但要明白,”他指出,“我们把所有东西放在心里都有一定的风险。天下没有免费的午餐。”

*编者注(1/3/22):这句话在发布后被编辑,以纠正对乙酰氨基酚中毒和美国肝脏移植的描述